西罗莫司是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂,是治疗肾移植反应的药物,可以用于长期免疫抑制治疗,适用于早期预防器官移植的排斥反应。由于西罗莫司是生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,在水中几乎不溶,所以药物在体内的吸收和生物利用度在很大程度上被限制。目前国产西罗莫司制剂仅有口服液和胶囊,因此本实验制备西罗莫司纳米混悬液,进一步制备纳米化西罗莫司片剂,最后对纳米化西罗莫司片剂进行了质量研究及稳定性考查,以期提高生物利用度,为制剂进一步开发提供依据,填补国产纳米化西罗莫司片剂空白。采用介质研磨法制备纳米混悬液,确定了SRL纳米混悬液处方工艺,主药浓度:150 mg/m L,稳定剂浓度:P188 20%、卵磷脂10%（相对于主药浓度）,研磨珠大小:0.5 mm,研磨珠用量:20 g,球磨机转速:150 r/min,研磨时间:7 h。西罗莫司经纳米化后,晶型及化学结构未发生明显变化;五批纳米化西罗莫司混悬液平均粒径为（249.8±3.42）nm,平均PDI为0.131±0.013,RSD值为1.36%,提示此工艺重现性良好。采用活性成分包衣的方法,研究了纳米化西罗莫司片剂的处方工艺,空白片芯的填充剂为75%乳糖和20%微晶纤维素、崩解剂为5%羧甲淀粉钠、黏合剂为10%淀粉浆、润滑剂为0.5%硬脂酸镁,主药与包衣粉配比为1.5:9.0、包衣液固含量为8.0%。本课题分别建立了纳米化西罗莫司片的溶出度分析方法（UV法）、有关物质分析方法（HPLC法）和含量分析方法（HPLC法）。通过以上方法学考察,表明所建立的方法可靠、准确、稳定,适用于西罗莫司的试验要求。本实验通过以上分析方法对自制纳米化西罗莫司片和原研片剂雷帕鸣?进行质量研究考查,研究结果显示,测得三批自制纳米化西罗莫司片剂的溶出度均与辉瑞生产的西罗莫司片剂(雷帕鸣?1mg)的溶出相似,并与Wyeth申请的专利报道比较,缩短了介质研磨时间,使工业生产更方便;有关物质试验中,杂质含量均在2%以下;三批自制纳米化西罗莫司片剂的平均含量为100.15%,批间含量均匀,差异较小。分批考察了自制纳米化西罗莫司片剂的稳定性。试验结果表明,在影响因素试验、加速试验和长期试验条件下,各批自制纳米化西罗莫司片剂以及原研片剂雷帕鸣?的性状、溶出度、有关物质和含量变化趋势基本一致,本课题仅考查了西罗莫司长期试验6个月的稳定性,还有待进一步留存样品以继续进行长期试验的考察,为其确定有效期提供参考数据。