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目的:观察黄连素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织PPARαmRNA及蛋白表达的影响,探讨黄连素治疗NAFLD的分子机制。方法:66只SD雄性大鼠随机分为造模组(56只)和正常组(10只)。造模组给予高脂饲料喂养,正常组给予基础饲料喂养。12周时,从造模组中随机抽取6只进行肝脏病理切片,证实造模成功后,将剩下的造模大鼠随机分为5组:黄连素高剂量组、黄连素低剂量组、东宝甘泰组、模型组、自然恢复组。治疗8周后,3%戊巴比妥钠腹腔麻醉后腹主动脉取血,用全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT等的含量;取肝组织,观察其病理形态的变化;RT-PCR方法检测肝组织PPARαmRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织中PPARα蛋白的表达和分布。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠的外周血TG、TC、AST、ALT、LDL-C及肝组织TG、TC显著升高(P＜0.01),HDL-C显著下降(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织TC、TG及血清TC、TG、AST、ALT均有显著的下降(P＜0.01),HDL-C显著升高(P＜0.01),但各治疗组与自然恢复组之间无显著性差别(P＞0.05),与自然恢复组比较,黄连素高剂量组的上述有关指标均显示其疗效有较好的趋势,但无统计学意义(P＞0.05)。(2)光镜观察:模型组大鼠肝组织呈中度肝细胞脂肪变性,肝细胞增大,胞浆内脂滴大小不一,肝小叶内炎症明显,炎症细胞主要以淋巴细胞为主,点状或小灶性,未见碎屑样坏死、桥接坏死和纤维化改变;黄连素高低剂量组呈轻度肝细胞脂肪变性,且未见明显炎症细胞浸润;东宝甘泰组及自然恢复组呈轻到中度肝细胞脂肪变性,均可见少许炎症细胞浸润。(3)肝组织PPARαmRNA及蛋白表达:与正常组比较,模型组肝组织PPARαmRNA及蛋白表达水平均显著下降(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组肝组织PPARαmRNA及蛋白表达水平均有明显的增加(P＜0.05),但其在各治疗组与自然恢复组之间无统计学意义(P＞0.05)。与自然恢复组比较,黄连素高剂量组的PPARαmRNA及蛋白表达均有较好的趋势,但无统计学意义(P＞0.05)。结论:(1)采用高脂饮食可X?功复制大鼠NAFLD模型。(2)早期NAFLD时,通过控制高脂饮食、调整饮食结构可以逆转NAFLD病变。(3)黄连素配合高脂饮食控制可通过调节脂质代谢、减轻肝脏脂肪变性、保护肝细胞、减轻炎症反应、改善肝功能等途径发挥治疗NAFLD的作用。(4) PPARα在NAFLD的发生和发展中可能具有重要作用,黄连素配合高脂饮食控制可显著促进肝组织PPARαmRNA及蛋白的表达,这可能是其防治NAFLD的重要作用机制之一。(5)黄连素可能具有治疗NAFLD的作用,但对早期NAFLD疗效没有明显地体现出来,随着病程的延长及脂肪肝病变程度的加重,黄连素在NAFLD中的治疗作用和临床意义值得进一步关注和探讨。