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目的:系统评价早产儿肠外营养胆汁淤积症（parenteral nutrition-ass ociated cholestasis,PNAC）的危险因素。方法:计算机检索万方、知网、CBM、维普、Cochrane library、Pub Med、Web of science、Embase、Clinical trials数据库,并辅以文献追溯、手工检索等方法,搜索关于早产儿PNAC危险因素的病例对照研究,评价员筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后采用Revman 5.3及Stata 17.0进行Meta分析。结果:1)最终纳入28篇文献,均行单因素Meta分析,其中23篇另行多因素Meta分析。2)单因素Meta分析显示,早产儿出生胎龄（MD=-0.55,95%CI:-0.92～-0.19,P=0.003）,出生体重（MD=-0.53,95%CI:-0.8～-0.25,P=0.0002）,性别（OR=1.27,95%CI:-1.08～1.48,P=0.003）,并发感染（OR=3.67,95%CI:3.14～4.28,P＜0.01）,坏死性小肠结肠炎（NEC）（OR=3.55,95%CI:1.85～6.84,P=0.0001）,颅内出血（ICH）（OR=1.87,95%CI:1.51～2.32,P＜0.01）,窒息（OR=1.79,95%CI:1.34～2.40,P＜0.01）,支气管肺发育不良（BPD）（OR=3.13,95%CI:2.18～4.49,P＜0.01）,贫血（OR=2.88,95%CI:1.74～4.78,P＜0.01）,新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）（OR=1.35,95%CI:1.07～1.69,P=0.01）,早产儿视网膜病变（ROP）（OR=2.59,95%CI:1.26～5.29,P=0.009）,动脉导管未闭（PDA）（OR=1.50,95%CI:1.04～2.17,P=0.03）,PN持续时间（MD=14.27,95%CI:11.14～17.41,P＜0.01）,脂肪乳累积用量（MD=29.13,95%CI:19.50～38.76,P＜0.01）,氨基酸累积用量（MD=28.89,95%CI:23.08～34.70,P＜0.01）,葡萄糖累积用量（MD=104.81,95%CI:87.70～121.92,P＜0.01）,禁食时间（MD=1.40,95%CI:1.17～1.62,P＜0.01）,开始肠内喂养时间（MD=0.43,95%CI:0.12～0.74,P=0.006）,达到全肠道喂养时间（MD=16.08,95%CI:7.35～24.81,P=0.0003）,机械通气（OR=2.06,95%CI:1.32～3.19,P=0.001）是早产儿PNAC发病的危险因素,应用益生菌（OR=0.52,95%CI:0.34～0.80,P=0.03）是保护因素,差异有统计学意义;而分娩方式、妊娠期高血压、PN期间体重日增长量、机械通气时间、应用氟康唑、应用抗菌素差异无统计学意义。其中,单因素Meta分析显示早产儿出生胎龄、体重、BPD、NEC、ROP、贫血、PDA、PN持续时间、脂肪乳累积用量、氨基酸累积用量、葡萄糖累积用量、禁食时间、开始肠内喂养时间、达到全肠道喂养时间、机械通气是早产儿PNAC的危险因素但研究结果存在异质性,进一步行异质性来源分析:早产儿出生胎龄、体重、BPD、NEC、ROP、贫血、PDA、PN持续时间、脂肪乳累积用量、氨基酸累积用量、葡萄糖累积用量、禁食时间、开始肠内喂养时间因素依据是否存在手术病例及地域行亚组分析,结果显示各组仍存在异质性,综合文献考虑其受人种、医疗水平及时间跨度等综合影响,未能明确异质性来源,故行随机效应模型分析,或仅描述性分析;达到全肠道喂养时间、ROP、益生菌因素纳入文献数目偏少,无法进一步行亚组分析明确异质性来源,期待更多研究证实。3)多因素Meta分析显示,感染（OR=1.72,95%CI:1.55～1.92,P＜0.01）,NEC（OR=1.67,95%CI:1.31～2.12,P＜0.01）,颅内出血（OR=1.50,95%CI:1.23～1.83,P＜0.01）,窒息（OR=1.34,95%CI:1.11～1.61,P=0.002）,BPD（OR=1.47,95%CI:1.09～1.99,P=0.01）,贫血（OR=1.97,95%CI:1.06～3.67,P=0.03）,PN持续时间（OR=1.18,95%CI:1.11～1.25,P＜0.01）,脂肪乳累积用量（OR=1.08,95%CI:1.02～1.14,P=0.004）,禁食时间（OR=1.19,95%CI:1.11～1.27,P＜0.01）是早产儿PNAC发病的独立危险因素,应用益生菌（OR=0.46,95%CI:0.26～0.82,P=0.008）是保护因素,差异有统计学意义;而出生胎龄、体重、氨基酸累积用量、是否机械通气差异无统计学意义。其中,对于NEC、BPD、窒息、贫血、PN持续时间、禁食时间、脂肪乳累积用量,多因素Meta分析显示是早产儿PNAC独立危险因素但研究结果存在异质性,故行异质性来源分析:对于PN持续时间、脂肪乳累积用量、禁食时间因素依据是否存在手术病例及地域行亚组分析,结果显示各组仍存在异质性,考虑原因同上,故行随机效应模型分析,或仅描述性分析;而NEC、BPD、贫血、窒息、益生菌因素纳入研究数目少,无法进一步行异质性分析,未来仍需更多研究证实。结论:1)PNAC是早产儿肠外营养最常见,且相对严重的并发症之一,本文综合评价了影响早产儿PNAC发生的危险因素,为临床防治提供可靠的循证医学依据,对于降低早产儿PNAC发生率具有重要实际价值。2)早产儿出生体重、胎龄、性别、感染、PN持续时间,脂肪乳、氨基酸及葡萄糖累积用量,禁食时间、开始肠内喂养时间、达到全肠道喂养时间,机械通气,以及基础疾病如NEC、颅内出血、窒息、BPD、NRDS、ROP、贫血是早产儿发生PNAC的危险因素。3)感染、NEC、颅内出血、窒息、BPD、贫血、PN持续时间、脂肪乳累积用量、禁食时间是早产儿发生PNAC的独立危险因素,应用益生菌是保护因素。值得注意的是,部分因素存在异质性或纳入研究数目少,无法进一步行亚组分析分析明确异质性来源,未来仍需更多研究加以证实。