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纳米羟基磷灰石粒子(HAPNs)已被证实对肿瘤细胞具有选择性毒性,且对不同肿瘤细胞的毒性存在差异,其抗肿瘤活性受粒径等特性影响。为了更加深入了解HAPNs特异性抗肿瘤活性的机理,本文从HAPNs粒子特性及细胞摄取两方面对其抗肿瘤活性进行研究。 采用超声-微波液相法合成了不同特性的纳米羟基磷灰石粒子,利用MTT法评价不同粒子的抗肿瘤活性,获得活性最高的粒子HAPN-L200及其制各条件:单微波功率200W,20℃反应30 min,产物经冻干处理。HAPN-L200能在不影响正常肝细胞L-02的条件下抑制肝癌细胞HepG2生长。利用异硫氰酸荧光素(FITC)对粒子进行荧光标记后,利用流式细胞仪检测细胞对纳米粒子的摄取发现,HepG2和L-02细胞对粒子的摄取量无明显差别,但两者的摄取途径存在差异,HepG2细胞的摄取主要是通过网格蛋白依赖的内吞途径,而L-02细胞中,网格蛋白和窖蛋白依赖的内吞途径都起着重要作用。摄取途径的差异可能是导致HAPN-L200对两种细胞毒性差异的一个重要原因。 此外,我们还研究了纳米二氧化硅(SNPs)的抗肿瘤活性。通过气相法和液相法所合成的SNPs都能抑制胃癌细胞MGC80-3的生长,细胞毒性受粒径影响。当粒径相当时,气相法合成的SNPs抗肿瘤活性更强。在两种肿瘤细胞中,气相法合成的20 nm粒子(SNP20)对MGC80-3毒性强于宫颈癌细胞HeLa。细胞摄取的研究表明,HeLa的摄取通过网格蛋白和窖蛋白依赖的两种内吞途径,而MGC80-3则是通过窖蛋白依赖途径摄取SNP20,MGC80-3摄取SNP20的速率较快,胞内粒子积累量也较多,这可能是引起两种肿瘤细胞毒性差异的重要原因之一。