T3期中低位直肠癌临床资料与预后的相关风险因素分析及临床意义

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nmcflyl
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直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,每年有数以百万人死于直肠癌,作为一种影响全球数百万人健康的疾病。其发生和进展的原因即使是目前也不能详尽。以往人们认为TNM分期在决定直肠癌患者的预后起着决定性作用,但是我们如果抛开肝、肺等远处转移,即使是相同的N分期和T分期,患者的预后也大不相同,于是欧洲肿瘤学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)和北美放射学会(Radiological Society of North America,RSAN)将T3分期进一步细分,分类标准即通过术前高分辨直肠核磁评估肿瘤超过固有肌层的距离。通过这样的细分进一步推动了肿瘤的精细化治疗,但实际上,肿瘤的预后除了被TNM分期影响,还与诸多因素相关。因此就要求我们需要尽可能的挖掘与直肠癌预后相关的其他指标。尤其是近年来人们发现肿瘤的炎症微环境对肿瘤进展有促进作用,机体产生炎症反应的主要作用是对抗细菌感染、防止微生物入侵及促进机体修复。另外,目前已有研究表明中性粒细胞、淋巴细胞、血小板与多种肿瘤的发生发展相关,因此我们在N分期及T3亚分期的基础上再加上中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)及其他可能与直肠癌预后相关的临床资料,分析它们与接受手术治疗的中低位进展期直肠癌预后的关系,并构建nomogram预测模型,通过此模型找到高危肿瘤患者,以期望更精确的指导临床个体化治疗,使患者花费最小的代价获得最大的治疗效果。目的:回顾性分析接受手术治疗的T3期中低位直肠癌患者,探索T3亚分期、NLR、PLR与预后的关系,构建风险预测模型,评估这类患者的预后。方法:我们通过回顾性队列研究分析了于2017年1月至2019年12月在吉林大学第二医院行手术治疗的170例中低位直肠癌患者,从中挑选预测因子进行生存分析。候选预测因子包括NLR、PLR、T3亚分期和其他相关临床资料。使用X-Tile软件确定NLR和PLR的最佳cut-off值。利用Kaplan-Meier法构建NLR、PLR及T3亚分期生存曲线。Cox单因素分析和多因素分析用于对患者的预后进行分析,其中单因素分析中P值低于0.1的变量进一步采用Cox多因素分析进行评估,利用多因素分析中P<0.05的变量绘制nomogram模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和一致性指数(C-index)分析评价模型的判别能力。使用R语言软件对结果进行内部验证。结果:我们搜集了2017年1月至2019年12月在吉林大学第二医院行根治性手术治疗的T3期中低位直肠癌患者225名,手术遵循全直肠系膜切除(total mesorectal resection,TME)原则,按照排除标准筛选后最终纳入170例,利用X-tile 3.6.1软件确定NLR、PLR影响预后的最佳cut-off值。其中NLR影响总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease free survival,DFS)的最佳cut-off值分别为3.1和2.9,PLR的分别是181.9和202.7。COX单因素分析中P<0.1的变量纳入多因素分析,多因素分析显示术后辅助化疗(P=0.022),T3亚分期(P=0.019),N分期(P=0.003),CA199(P=0.001)和NLR(P=0.001)为影响OS的独立危险因素,利用以上的因素构建预测2年OS的nomogram模型,基于此模型的ROC曲线下面积为0.886,C-index为0.870,校准曲线与基线未发现大的偏差。T3亚分期的Kaplan-Meier曲线得出:T3a与T3b(P=0.613),T3c与T3d(P=0.335)之间的差别无统计学差异,但是T3a+b分期的总生存期要比T3c+d分期的长且有统计学差异(P=0.004)。同样的方法分析DFS,术后辅助化疗(P=0.042),T3亚分期(P=0.002),N分期(P=0.002),CA199(P=0.001)和NLR(P=0.033)为影响DFS的独立危险因素,利用以上因素构建预测2年DFS的nomogram模型,基于此模型的ROC曲线下面积为0.895,C-index为0.867,校准曲线与基线未发现大的偏差。T3亚分期的Kaplan-Meier曲线得出:T3a与T3b(P=0.460),T3c与T3d(P=0.181)之间的差别无统计学差异,但是T3a+b与T3c+d(P<0.001)之间的差别有统计学差异。结论:1、对T3期中低位直肠癌患者,升高的NLR和PLR,T3c+d分期与不良的预后相关。2、NLR和T3亚分期为影响OS和DFS的独立危险因素。3、T3a和T3b;T3c和T3d对预后的影响无统计学差异,然而T3c+d分期的预后要比T3a+b分期的预后差且有统计学差异。4、基于术后辅助化疗、T3亚分期、CA199、NLR、N分期构建的nomogram预测模型可以帮助人们更精细的挑选高危患者以指导个体化治疗。
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