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目的： 研究木瓜（Chaenomeles speciosa(Sweet)Nakai)提取物对非酒精性脂肪肝病干预保护作用，并探讨其作用机制。 方法： (1)木瓜醇提取物分离与鉴定：资木瓜用70％乙醇回流蒸发后过滤，悬蒸去乙醇，离心取上清置于大孔树脂用乙醇浓度为0%、10%、30%、50%、70%分段洗脱，分段收集洗脱液并浓缩，分段洗脱液与已知标准品作高效液相图谱（HPLC）比对分析。 (2)木瓜提取物对细胞脂毒性干预的测定：应用棕榈酸（Palmitic acid,PA）作用于肝癌细胞系细胞（HepG2），建立PA诱导细胞脂毒性模型，加入不同浓度木瓜30%醇提取液，应用结晶紫方法测定细胞密度、甘油三酯测定及尼罗红流式分析，反映药物的脂毒性干预作用。 (3)高糖高脂诱导非酒精性脂肪肝病小鼠模型及木瓜30%醇洗脱液干预作用：昆明鼠分为正常对照组,高糖高脂模型组，木瓜30%醇洗脱液低剂量(100mg/kg体重)组、中剂量组(200mg/kg体重)、高剂量组(300mg/kg体重)。正常对照组给与普通饲料，模型组和用药组给与高糖高脂饲料，用药组饲料为自制高糖高脂饲料及按用药比例加入相应木瓜30%醇洗脱液。4周处死小鼠检测相应生化指标，肝脏HE染色、油红O染色及β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色观察组织结构变化，反映模型的建立及药物干预作用； (4)应用RT-PCR和western blotting检测培养细胞和小鼠肝脏组织脂质代谢基因和蛋白表达，及细胞衰老相关指标的检测。 结果： (1)木瓜提取物制备及质量控制：1000g资木瓜饮片经过提取分离浓缩得到10%醇洗脱液组份3.90g、30%醇洗脱液组份17.29g、50%醇洗脱液组份37.50 g、70%醇洗脱液组份0.33 g；HPLC分析30%醇洗脱液组份在330nm特定条件下的指纹图谱，其主峰与绿原酸高度相似，可以作为提取物质量控制标准，其他组份成分尚不明。 (2)结晶紫法检测显示PA对细胞毒性有剂量依赖性，木瓜30%醇洗脱液改善PA对HepG2细胞生长抑制；木瓜30%醇洗脱液可以改善细胞周期阻滞作用（流式细胞学检测），及P16、P21基因转录水平（RT-PCR）。 (3)木瓜30%醇洗脱液降低细胞内甘油三酯含量、尼罗红染色的荧光强度，改善脂质在肝细胞的沉积。 (4)木瓜30%醇洗脱液可以明显改善高糖高脂诱导的非酒精性脂肪肝病模型小鼠胰岛素抵抗（糖耐量实验），降低模型小鼠血糖血脂及转氨酶水平。 (5)HE染色、油红O染色显示木瓜30%醇洗脱液可以降低模型小鼠肝脂肪变性。 (6)木瓜30%醇洗脱液可以改善脂代谢紊乱，小鼠肝组织脂代谢相关基因ACC-1、LXR、ACSL、ChREBP表达下降。 (7)β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色提示木瓜30%醇洗脱液可以降低模型小鼠肝细胞β-Gal阳性细胞数量；木瓜30%醇洗脱液可以降低模型小鼠肝组织衰老相关基因P21、P53表达；降低其TLR-4及内质网应激相关Grp78、CHOP基因表达。 结论： 木瓜提取物可以有效改善NAFLD的肝脏脂肪变性，干预机制与木瓜提取物调节肝细胞脂质代谢，改善肝细胞衰老有关。