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背景和目的: 最新的全球疾病负担研究结果显示,卒中仍为全球发病率和死亡率较高的疾病之一,2016年我国的卒中死亡人数占所有疾病总死亡人数的20.19%。卒中的发病不仅受年龄、社会经济地位等因素的影响,吸烟、饮酒等个人习惯以及高脂血症、糖尿病、缺血性心脏病等疾病,也与卒中的发病关系密切。最近有研究发现亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,SCH,简称亚甲减)可能增加卒中的发病风险,而早期识别并积极控制卒中发病危险因素可降低卒中发病风险。但也有研究表明亚甲减合并急性卒中患者的预后要优于单纯急性卒中患者。因此,亚甲减与卒中之间的关系值得进一步探讨。 亚甲减是以促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平增高,血清游离甲状腺激素(Free thyroxine,FT4)和血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)水平在正常参考值范围内为特点的一种常见的代谢性疾病。亚甲减在成年人群中的发病率在约为4%~15%,年龄超过60岁的女性有着更高的发病率。研究发现亚甲减可导致冠心病等动脉粥样硬化性疾病,且与高同型半胱氨酸血症、颈动脉内膜中膜厚度增加、C-反应蛋白升高等关系密切,而缺血性卒中又与上述因素关系密切。但目前有关亚甲减与卒中的国内外相关研究,主要关注点之一是亚甲减是否增加卒中的发病风险,另一个关注点是亚甲减合并卒中患者预后是否好于未合并亚甲减的卒中患者,此类研究是基于NIHSS评分和mRS评分,而目前尚无关于缺血性卒中合并亚甲减患者与卒中严重程度及预后相关的炎症因子相关性的研究。 鉴于此,本研究通过对亚甲减患者和缺血性卒中合并亚甲减患者的TSH水平与炎症因子Lp-PLA2、TNF-α及IL-6等之间的相关性进行研究,进而评估亚甲减是否通过低水平的慢性炎症反应增加缺血性卒中的发病,以及与单纯缺血性卒中患者进行对比,探讨缺血性卒中合并亚甲减时此类患者TSH水平与病情严重程度的相关性,从而为临床针对此类患者是否需要个体化治疗提供依据。 方法: 对2017年10月至2018年10月就诊于郑州大学第二附属医院体检科体检者及老年医学科与神经内科的缺血性卒中患者按照纳入排除标准共入组90例,共分为4组:缺血性卒中合并亚甲减组30例(IS+SCH),未合并亚甲减的缺血性卒中组30例(IS组),亚甲减组20例(SCH组),正常对照组10例(NC组)。记录并对比研究对象的年龄、性别、现病史、既往史等基线资料,测定并比较分析各组患者甲状腺功能三项、血清Lp-PLA2、TNF-α及IL-6、颈动脉彩超等各项指标,分析亚甲减和缺血性卒中合并亚甲减患者血清TSH水平与Lp-PLA2、TNF-α及IL-6之间的相关性。 结果: (1)SCH组和IS组Lp-PLA2、TNF-α及IL-6水平显著高于NC组(P<0.001),IS组和SCH组间Lp-PLA2、TNF-α及IL-6差异无统计学意义;IS+SCH组Lp-PLA2、TNF-α及IL-6水平均显著高于其他三组(P<0.001)。 (2)IS+SCH组患者TSH水平与Lp-PLA2(r=0.668,P<0.05)、TNF-α(r=0.780,P<0.05)及IL-6(r=0.521,P=0.003)均呈正相关。 (3)SCH组患者颈动脉彩超显示不稳定斑块数及狭窄程度高于NC组,IS+SCH组患者颈动脉彩超显示不稳定斑块数及狭窄程度均较其他组高(P<0.05),且IS+SCH组患者TSH水平与狭窄率呈正相关(r=0.726,P<0.05)。 结论: (1)亚甲减可能是通过低水平慢性炎症反应导致血清TNF-α、Lp-PLA2和IL-6的水平升高而使动脉粥样硬化发生或发展,继而增加缺血性卒中的发病风险。 (2)当缺血性卒中合并亚甲减时其炎性因子TNF-α、Lp-PLA2和IL-6水平较未合并亚甲减的缺血性卒中患者高且颈动脉粥样硬化程度更严重,且均与TSH呈正相关。