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本文由两部分工作组成: 神经环路的正确建立依赖于神经递质及其受体正确的时空表达。在本文第一章,我们发现,组蛋白去乙酰化酶2(Histone deacetylase2,HDAC2)在胚胎发育期对脊髓背角神经元中代谢型谷氨酸受体2亚型(Metabotropic glutamate receptor2,mGluR2)的表达具有特异的调控作用。利用Pax3-Cre工具小鼠,我们发现脊髓背角的HDAC2缺失后,神经元的递质类型改变并不明显,谷氨酸能或GABA能神经元的标记分子无显著变化。有趣的是,我们发现HDAC2对于mGluR2的表达具有特异的抑制作用。在HDAC2条件性敲除小鼠中,mGluR2的表达水平显著升高,而其他的代谢型谷氨酸受体亚型及离子型谷氨酸受体的表达并不受影响。进一步研究发现,体外培养的小鼠脊髓背角神经元中mGluR2的表达同样受乙酰化修饰调节。机制分析实验表明,HDAC2对mGluR2的表达调控作用并不依赖于乙酰化NF-κB介导的转录调控通路,而可能是通过HDAC2直接结合在mGluR2启动子区域进行调节。这揭示了表观遗传修饰可调控神经递质受体表达的一种新机制。 在第二章工作中,我们利用胚胎期交感神经节递质表型决定的模型,研究了表观遗传因素对递质表型建立的功能调控。实验室之前的工作发现,转录因子Tlx3对于交感神经节乙酰胆碱能递质表型的决定必需。在此基础上,通过分析Tlx3-Cre介导的HDAC1或HDAC2的条件性敲除小鼠,我们发现胚胎期交感神经节乙酰胆碱能神经元标记分子囊泡转运体(Vesicular acetylcholine transporter,VAChT)、肠血管活性肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)和生长抑素(Somatostatin,SST)都有不同程度的减少或者消失。而交感神经节另一重要神经递质类型——去甲肾上腺素能神经元标记分子酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase,TH)、多巴胺β羟化酶(Dopamineβ-hydroxylase,DBH)的表达均没有发生显著变化。这说明去甲肾上腺素能神经元的发育未受到影响。综上所述,HDAC1与HDAC2在交感神经节的发育过程中选择性调控乙酰胆碱能神经元的递质表型决定。