急性胰腺炎早期血清HMGB1、CitH3及IL-6水平与病情相关性的临床分析

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研究目的:急性胰腺炎是世界范围内常见的急腹症之一,虽然近年来死亡率有所下降,发病率却呈上升趋势。急性胰腺炎在治疗理念和方法上已经由传统的外科手术治疗转变为尽量内科保守治疗,但发病机制十分复杂,仍需进一步探索。特别是重症患者起病急、发展快、预后差、死亡率高。因此,发掘简单可靠的生化指标用于急性胰腺炎早期对病情严重程度的预测,能帮助临床医师尽早选择个体化的治疗方式并改善病人预后。本研究通过观察急性胰腺炎病程早期血清高迁移率族蛋白B1(High mobility group box chromosomal protein B1,HMGB1)、瓜氨酸化组蛋白 H3(citrullinated histone H3,CitH3)和白细胞介素 6(Interleukin-6,IL-6)水平,评估 HMGB1、CitH3 及 IL-6 与急性胰腺炎严重程度和各评分系统之间的相关性,分析HMGB1、CitH3和IL-6在急性胰腺炎病程早期的变化情况,探讨HMGB1、CitH3和IL-6在急性胰腺炎早期潜在的作用机制及诊断价值。研究方法:本研究收集了并整理了 2018年9月至2020年10月苏州大学附属第一医院收治的122例急性胰腺炎患者的临床数据,记录患者人口学信息、入院时BISAP评分、APACHE Ⅱ评分、Ranson评分、MCTSI评分。同时收集了患者入院24小时内,72小时的外周静脉血,分离血清,另以25例健康志愿者血清作为对照组。采用酶联免疫分析法测定所有纳入研究人员的血清HMGB1、CitH3和IL-6水平。根据2012年亚特兰大急性胰腺炎国际分类共识将所有纳入研究的患者按病情严重程度分为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)组、中度重症急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)组和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)组。分别比较MAP组、MSAP组、SAP组及对照组之间血清HMGB1、CitH3和IL-6水平的差异,并评估患者血清HMGB1、CitH3及IL-6水平与BISAP评分、APACHE Ⅱ评分、Ranson评分、MCTSI评分之间的相关性。绘制受试者工作特征曲线,进一步评估HMGB1、CitH3和IL-6对急性胰腺炎的诊断价值。研究结果:(1)单因素分析提示血糖、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血肌酐、C反应蛋白、HMGB1、CitH3、IL-6是病情加重的危险因素(P<0.05)。logistic回归分析提示血清 HMGB1(OR=1.035,95%CI 1.021-1.047,P<0.01)、CitH3(OR=1.074,95%CI 1.007-1.145,P=0.03)及 IL-6(OR=1.039,95%CI 1.040-1.248,P<0.01)是急性胰腺炎严重程度分级的独立危险因素。(2)在入院24小时内,血清HMGB1、CitH3和IL-6水平与BISAP评分、APACHEⅡ评分、Ranson评分、MCTSI评分均呈显著正相关(P<0.05);(3)入院24小时内,血清HMGB1、CitH3及IL-6水平在对照组、MAP、MSAP和SAP组组间差异均有统计学意义(P<0.05),随着病情严重程度的增加,血清HMGB1、CitH3和IL-6水平均呈上升趋势。(4)在入院72小时,血清HMGB1、CitH3和IL-6水平在MAP、MSAP和SAP组差异均有统计学意义(P<0.05),随着病情严重程度的增加,血清HMGB1、CitH3和IL-6水平均呈上升趋势。(5)在MAP、MSAP和SAP组,入院72小时血清HMGB1水平与入院24时内相比均呈下降趋势,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05),血清CitH3、IL-6水平分别与入院24时内相比呈上升趋势,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)HMGB1、CitH3 和 IL-6 水平在 ROC 曲线下面积分别为 0.787、0.815、0.827,三者联合诊断的ROC曲线下面积为0.907,对急性胰腺炎有更高的诊断价值。研究结论:血清HMGB1、CitH3和IL-6水平与急性胰腺炎严重程度有关,可作为评估急性胰腺炎早期危险分层的重要标志物。此外,急性胰腺炎早期血清HMGB1、CitH3及IL-6水平与BISAP评分、APACHE Ⅱ评分、Ranson评分、MCTSI评分之间具有较好的相关性,在急性胰腺炎诊断方面也具有一定的临床应用价值。
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