目的：肺癌已成为最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内，肺癌的总体发病率和病死率位居各类癌症之首，且呈不断上升趋势。MicroRNA(miRNA)是一类小型非编码RNA，人类基因组中大约有30％的蛋白编码基因是受其调控。单核苷酸多态性(Single NucleotidePolymorphism，SNP)是在基因组水平上，由单个核苷酸的变异引起的序列多态性，是不同个体间最主要的遗传变异。SET8基因mRNA3’端非编码区有miR-502的结合位点，单核苷酸多态位点rs16917496存在于SET8基因3’端非编码区miR-502的结合区域内，研究发现该位点参与调节SET8基因的表达，并与肿瘤的早期发生相关。本研究首次对SET8基因3’端非翻译区的miR-502结合位点SNP与肺癌患者临床特征及预后的相关性进行研究，同时分析了患者临床特征与预后的相关性，为肺癌预后的评价提供新的思路。　　方法：采集2001年5月～2011年5月间就诊于河北医科大学第四医院呼吸内科的317例肺癌患者，所有患者均经组织病理和/或细胞病理确诊为肺癌，均排除肺外原发肿瘤及遗传性疾病史。按要求准确记录患者的性别、年龄、病理类型、临床分期、吸烟状况和治疗情况。对317例患者进行基因型分析，其中195例患者有准确生存数据，对其进行生存分析。血标本均为患者接受放、化疗之前空腹采集，采取静脉血5ml置于枸橼酸钠的试管中。采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取基因组DNA，经鉴定DNA合格后，采用聚合酶链反应对目的片段进行扩增，扩增产物使用连接酶反应(ligase detection reaction，LDR)技术，实现对SNP位点的检测，对SET8基因3’端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态位点进行基因分型。　　对不同组别的肺癌患者中SNP分布频率分析采用x2检验，以非条件logistic回归方法计算相对风险度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)。单因素分析采用Kaplan-Meier方法估计组间生存率和绘制累计生存函数曲线，组间对比使用log-rank检验，筛选可能影响预后的危险因素。单因素分析有意义者，纳入Cox风险回归模型进行多因素分析，计算P值、相对危险度(Relative risk，RR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)，确定影响预后的独立危险因素。所有统计分析均采用SPSS18.0软件包进行，P＜0.05被认为有统计学意义。　　结果：　　1全部研究对象中，男性占67.5％(214例)，女性，占32.5％(103例)，平均年龄59.09±10.67岁。≤60者占56.2％(178例)，＞60岁者占43.8％(139例)。肺鳞癌占26.8％(85例)，肺腺癌占49.8％(158例)，小细胞肺癌占23.4％(74例)。吸烟者占50.5％(160例)，不吸烟者占49.5％(157例)。接受治疗者占85.8％(272例)，未接受治疗者占14.2％(45例)。　　有准确生存数据肺癌患者中，非小细胞肺癌共152例，男性占65.8％(100例)，女性占34.2％(52例)，平均年龄60.36±10.73岁。≤60者占48.0％(73例)，＞60岁者占52.0％(79例)。肺鳞癌占30.9％(47例)，肺腺癌占69.1％(105例)。Ⅲ期占30.3％(46例)，Ⅳ期占69.7％(106例)。吸烟者占48.7％(74例)，不吸烟者占51.3％(78例)。接受治疗者占82.9％(126例)，未接受治疗者占17.1％(26例)。小细胞肺癌共43例，男性占62.8％(27例)，女性占37.2％(16例)，平均年龄56.60±10.63岁。≤60者占67.4％(29例)，＞60岁者占32.6％(14例)。局限期占30.2％(13例)，广泛期占69.8％(30例)。吸烟者占53.5％(23例)，不吸烟者占46.5％(20例)。接受治疗者占93.0％(40例)，未接受治疗者占7.0％(3例)。　　2所有肺癌患者中，不同病理类型(NSCLC组与SCLC组，P＝0.764，OR＝1.061，95％CI＝0.720-1.565；鳞癌组与腺癌组，P＝0.121，OR＝0.734，95％CI＝0.496-1.085)、性别(男性患者与女性患者，P＝0.485，OR＝0.881，95％CI＝0.618-1.257)、年龄(≤60岁与＞60岁患者，P＝0.729，OR＝1.060，95％CI＝0.761-1.478)、吸烟情况(吸烟患者与不吸烟患者，P＝0.500，OR＝0.893，95％CI＝0.642-1.242)患者间，T、C等位基因分布频率差异均无统计学意义。　　3所有肺癌患者中，不同病理类型(NSCLC组与SCLC组中TT、CT、CC基因型频率分别为29.6％、27.5％、7.7％和32.1％、22.3％、11.6％；鳞癌组与腺癌组TT、CT、CC基因型频率分别为25.9％、26.7％、10.4％和31.7％、27.9％、6.3％)、性别(男性患者与女性患者TT、CT、CC基因型频率分别为28.9％、26.8％、8.7％和35.2％、36.9％、29.0％)、年龄(≤60岁与＞60患者TT、CT、CC基因型频率分别为30.9％、26.1％、8.5％和29.3％、26.5％、8.8％)、吸烟情况(吸烟患者与不吸烟患者TT、CT、CC基因型频率分别为28.7％、26.6％、9.0％和31.7％、25.9％、8.2％)患者之间，CT基因型、CC基因型及CT＋CC基因型，与优势基因型TT相比，频率分布差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。　　4非小细胞肺癌组，单因素分析，set8基因型(CC基因型，CT基因型，TT基因型，p＝0.688)、性别(男性与女性，P=0.842)、年龄(≤60岁和＞60岁，P＝0.776)、病理类型(鳞癌与腺癌患者，P＝0.403)、吸烟情况(吸烟者与不吸烟者，P＝0.543)，对预后影响差别无统计学意义。临床分期(Ⅲ期与Ⅳ期患者，P＝0.003)、治疗情况(治疗组与未治疗组，P＝0.000)，对预后影响差别均有显著统计学意义。多因素分析显示，Ⅲ期与Ⅳ期患者相比，后者的死亡风险为前者的1.904倍(P＝0.007，RR＝1.904，95％CI＝1.194-3.038)。治疗组与未治疗组相比，前者的死亡风险为后者的0.434倍(P＝0.000，RR＝0.434，95％CI＝0.273-0.690)。　　5小细胞肺癌组，单因素分析，性别(男性与女性，P＝0.087)、临床分期(局限期与广泛期患者，P＝0.939)、吸烟情况(吸烟者与不吸烟者，P＝0.349)，对预后影响差别均无统计学意义。SET8基因型CC＋CT基因型和TT基因型，P＝0.043)、年龄(≤60岁和＞60岁，P＝0.029)、治疗情况(治疗组与未治疗组，P＝0.000)；对预后影响差别均有统计学意义。多因素分析，性别与小细胞肺癌患者死亡风险无关(P＝0.529，RR＝1.291，95％CI＝0.583-2.860)。年龄与小细胞肺癌患者死亡风险无关(P＝0.122，RR＝1.806，95％CI＝0.855-3.816)。治疗组与未治疗组相比，前者的死亡风险为后者的0.059倍(P＝0.000，RR＝0.059，95％CI＝0.012-0.287)。CC＋CT基因型者与TT基因型者相比，前者的死亡风险为后者的0.438倍(P＝0.031，RR＝0.438，95％CI＝0.207-0.926)。　　结论：　　1不同临床特征(包括病理类型、性别、年龄、吸烟状况)的肺癌患者，rs16917496多态位点基因型中，T、C等位基因及各基因型(TT、TC、CC)分布频率差别无统计学意义。　　2 Set8基因3’端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态性与SCLC患者预后相关，SET8基因型可作为SCLC患者预后的独立危险因素，携带C等位基因的小细胞肺癌患者较只携带T等位基因的患者，有着较好的预后。　　3尚不能认为Set8基因3’端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态性与NSCLC患者预后相关。　　4治疗情况可作为NSCLC及SCLC患者预后的独立危险因素，治疗组与未治疗组相比，预后明显改善。　　5 TNM分期可作为NSCLC患者预后的独立危险因素，Ⅲ期患者预后明显好于Ⅳ期患者。性别、年龄、病理类型及吸烟状况，尚不能成为NSCLC患者预后的独立危险因素。　　6性别、年龄、临床分期及吸烟状况，尚不能成为SCLC患者预后的独立危险因素。