【摘 要】
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目的局部晚期食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）术后放疗（Postoperative Radiotherapy,PORT）的最佳时机尚无共识。我们的研究旨在明确启动PORT的时机是否会影响ESCC的长期预后,同时综合各个独立危险因素,建立用于预测食管癌术后生存的列线图预测模型,并对模型加以验证。方法本研究回顾性分析了2006年6月至201
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目的局部晚期食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）术后放疗（Postoperative Radiotherapy,PORT）的最佳时机尚无共识。我们的研究旨在明确启动PORT的时机是否会影响ESCC的长期预后,同时综合各个独立危险因素,建立用于预测食管癌术后生存的列线图预测模型,并对模型加以验证。方法本研究回顾性分析了2006年6月至2016年6月期间共351例在本院接受根治性手术及PORT的局部晚期ESCC患者的治疗和生存。应用受试者工作特征曲线以估计手术和PORT之间的时间间隔的最佳截止点。将手术与PORT之间的时间间隔分为短间隔组和长间隔组,使用对数秩检验评估两组之间的总生存期（Overall Survival,OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival,PFS）差异,并使用Kaplan-Meier曲线进行证明。将所收集的临床、病理和治疗特征纳入单因素Cox分析,单因素Cox分析中P值<0.10的变量纳入多因素Cox回归模型以寻找独立的预后指标。纳入所有独立预后因素的列线图模型用于预测接受根治性切除术（Radical resection,R0 resection）及PORT的局部晚期ESCC患者的OS和PFS。并通过一致性系数（Index of concordance,C-index）、曲线下面积（Area under the curve,AUC）模型及校准曲线进一步验证了模型的有效性和准确性。结果所有患者中位随访时间为53个月（范围:3-179个月）。手术与PORT之间的时间间隔显着影响了PFS及OS。短间隔组和长间隔组的5年PFS率分别为41.0%和58.0%。短间隔组和长间隔组的5年OS率分别为44.6%和58.6%。对于接受R0切除术及PORT的局部晚期ESCC患者,多因素Cox分析显示与其PFS相关的独立危险因素包括:性别、阳性淋巴结个数、清扫淋巴结个数、LNR、肿瘤长度、手术入路、辅助化疗、放疗剂量、时间间隔;在此基础上,病理N分期也是与其OS相关的独立危险因素。与早期PORT相比,术后48天内的PORT与更好的OS（HR:1.406,P=0.037）和PFS（HR:1.475,P=0.018）相关。在化疗亚组中,将化疗时机纳入分析得出,与0–1个化疗周期后开始PORT及同期放化疗相比,2–4个化疗周期后开始PORT是最佳治疗方案（5年PFS:65.9%vs51.0%vs50.1%;P=0.049）。同时,我们所构建的列线图对OS和PFS的预测作用明显优于TNM分类（一致性指数:分别为0.721vs0.626和0.716vs0.610）,并得到了良好的校准。结论研究表明,性别、阳性淋巴结个数、清扫淋巴结个数、LNR、肿瘤长度、手术入路、辅助化疗、放疗剂量、手术与放疗的时间间隔是与接受R0切除术及PORT的局部晚期ESCC患者的PFS相关的独立危险因素;病理N分期加上前面因素是OS相关独立危险因素。PORT延迟（>48天）与更好的生存率相关,化疗后再进行PORT可能有最佳的生存获益。此外,基于所有的独立危险因素,我们建立了全新的列线图模型用于临床预测PFS和OS,有助于指导患者的个体化治疗。
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