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眼表鳞状上皮化生是眼表面衰竭的两大类型之一，常见于多种严重眼表异常，可引起显著的视功能障碍甚至致盲;但其发生机制尚不明确，可能与局部慢性炎症有关。本研究以苯扎氯铵诱导的小鼠干眼模型为研究平台，以新型Wnt信号通路抑制剂SERPINA3K和经典的过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)激动剂fenofibrate为着眼点，从Wnt和PPAR-α两大信号通路的创新角度阐释眼表鳞状上皮化生相关的发生机制。我们发现: 1.SERPINA3K及fenofibrate均能显著抑制干眼形成，表现为泪膜破裂时间的维持，角膜上皮损伤及基质炎症浸润程度的下降。 2.SERPINA3K及fenofibrate均能显著减轻眼表鳞状上皮化生程度。 3.SERPINA3K及fenofibrate均具有显著抗炎作用，可抑制活体巨噬细胞和体外培养RAW264.7细胞活力。 4.苯扎氯铵诱导的小鼠眼表鳞状上皮化生中不存在明显的经典Wnt信号通路激活表现。关键蛋白β-catenin未明显升高或入核。 5.Fenofibrate的各种作用均可被PPAR-α抑制剂MK886所阻断。 6.PPAR-α基因敲除的小鼠具有自发角膜新生血管和上皮缺损。而Fenofibrate对此种小鼠的干眼形成没有抑制作用。 综上，SERPINA3K能够抑制眼表鳞状上皮化生，但其作用并不通过经典Wnt信号通路。而Fenofibrate则通过PPAR-α通路发挥抑制鳞状上皮化生的作用;PPAR-α通路可能是调控眼表上皮细胞功能的重要通路。