丙酰左卡尼汀盐酸盐(Propionyl Levocarnitine hydrochloride,PLC)是左卡尼汀(Levocarnitine,LC)的酯化物,其生理活性与LC相似,主要药理作用表现在改善受损心肌的物质与能量代谢。目前仅有意大利Sigma-tau公司首先上市了PLC盐酸盐的片剂和冻干针,临床上用于治疗下肢动脉病变和慢性心功能不全;在国内尚无企业获得生产许可。为此,本文研制了PLC原料药及其两个制剂,并按照规范进行了结构确证、质量研究等工作内容。1. PLC合成工艺研究。采用LC与丙酰氯一步反应合成PLC,反应温度60℃,时间6 h,产物精制后总收率约为51 %,其结构经IR、MS、NMR及元素分析确证。该合成工艺反应条件温和,易于操作,成本较低,较适合于工业化生产。2.建立了PLC原料药有机残留溶剂、有关物质和含量测定的检测方法。有关物质检查和含量测定采用HPLC法,色谱柱为NH2柱(Kromasil KR100-5,250 mm×4.6 mm,粒径5μm),流动相为乙腈-0.05 mol/L KH2PO4溶液(70:30,v/v),检测波长205 nm。GC法检测丙酮有机残留溶剂含量,色谱柱为聚乙二醇毛细管柱(30 m×0.32 mm,1μm),载气为氮气,以程序升温方式使丙酮得到完全分离,检测器为氢火焰离子化检测器;HPLC法检测丙酸残留含量,色谱柱为C18柱(Hanban,250 mm×4.6 mm,粒径5μm),流动相为0.05 mol/L KH2PO4溶液,检测波长210 nm。所建立方法均简便快速、灵敏度高,适合PLC质量研究工作。3.研制了PLC片剂和冻干针,并对其进行了质量控制。根据参考文献和药典规定的制剂通则对处方做了筛选,所开发的制剂符合标准。