在世界范围内,肺癌仍是肿瘤致死的主要原因,其中,非小细胞肺癌约占肺癌的80%。虽然近年来手术、化疗等综合治疗大大改善了治疗效果,但其五年生存率仍低于16%。单独放疗或放疗联合手术治疗或化疗,都是NSCLC患者的主要治疗方案。但是肿瘤细胞辐射抗性的存在减弱了放疗疗效,并产生了放疗后肿瘤的复发、转移。怎样克服肿瘤细胞的辐射抗性已经成为放射生物学和放射肿瘤学研究的热点问题。已有研究报道,NRP1的高表达与NSCLC细胞产生辐射抗性相关,也有研究表明mi R-9通过作用于NRP1来增强A549细胞的辐射敏感性,这些研究均通过体外实验来完成的,而整体水平的研究涉及到神经内分泌调节等复杂的调控网络。那么,NRP1和mi R-9对非小细胞肺癌细胞辐射抵抗中的作用,在整体水平下有无相关性?其下游调控网络又是如何?这些问题尚未见报道,有待于进一步研究。本研究采用q RT-PCR、Western-blot、免疫荧光染色法和免疫组织化学法等实验方法,在整体水平分析探讨机体受照前后NRP1和mi R-9的表达变化及其相关性,以及下游信号通路分子机制。首先,研究分析了临床病理标本中NRP1和mi R-9的表达水平,二者变化与患者临床病理特征之间的关系,相关信号通路分子及血管生成相关因子的表达变化。其次,分析NSCLC荷瘤裸鼠模型的移植瘤中NRP1和mi R-9的表达水平,放疗后肿瘤组织形态学改变及相关信号分子和血管生成相关因子的表达变化。结果显示,在NSCLC中NRP1表达与肿瘤发生淋巴结转移具有相关性;照射前,与正常组织及癌旁组织相比较,肿瘤组织中NRP1表达降低,mi R-9表达升高;而放疗后NRP1表达升高,mi R-9表达降低,且二者的表达呈现负相关关系,从整体水平验证了NRP1与辐射抵抗相关,且受mi R-9的调控;进一步研究发现,NRP1可以通过VEGF、PI3K/AKT通路及MAPK/ERK通路发挥辐射抵抗作用。本文的实验结果将为NRP1成为NSCLC放疗抵抗的潜在分子标志物及提高临床肺癌放疗疗效提供更深层次的实验依据。