恶性肿瘤危及着人类的生命健康，已得到全球范围的广泛关注。寻找有效、活性好、具有耐药性的抗肿瘤药物是治疗肿瘤的重要任务。目前，治疗癌症的手段主要是放疗和化疗，但是总生存率较低。乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌是侵害女性生命健康的三大癌症，其中乳腺癌的发病率最高，特别是三阴性乳腺癌一直是临床治疗的难题。研究发现乳腺癌和卵巢癌的发生与 BRCA1/2 基因的突变有关，这也正是攻克乳腺癌和卵巢癌的突破口。PARP是一种聚ADP核糖聚合酶，被称为DNA修复酶，可以通过碱基切除的途径对 DNA 的单链损伤进行修复。PARP 抑制剂可以通过合成致死作用抑制肿瘤的增长。PARP 抑制剂对具有 BRCA1/2 基因突变的细胞非常敏感，所以 PARP 抑制剂可以作为一种靶向药物，起到选择性杀死BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞的作用。但是使用PARP抑制剂后期会出现耐药性问题，因此对PARP抑制剂的研究具有非常重要的意义。
　　本论文介绍了PARP蛋白以及PARP抑制剂的抗肿瘤作用机制和研究进展，设计并合成了Olaparib衍生物，并对目标化合物进行了体外活性分析。本论文主要包括以下内容：
　　1. 优化了先导化合物Olaparib的合成路线, 设计了一条更好的合成路线，该路线收率高，原料易得，操作简便，总产率为57. 63%，ee值99.5%。在化合物X5的合成中，使用2-氟-5-甲酰基苯甲酸为原料，在反应后期直接加入水合肼加热反应得到中间体X5，缩短了反应路线和反应时间，更利于工业化生产。
　　2. 通过分子模拟技术、药效团整合、生物电子等排、同系物衍生化等方法设计并合成了12个Olaparib衍生物。
　　3. 对目标化合物进行体外活性分析，例如对合成的Olaparib衍生物进行PARP-1酶活性评价，细胞水平上的PARylation实验。
　　本论文是以酞嗪酮类 PARP 抑制剂 Olaparib 为先导化合物，设计并合成了一系列Olaparib衍生物，通过对合成的新化合物进行活性分析，评估了新化合物的抗肿瘤活性，其中化合物YS-4的活性更优于Olaparib。