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本研究目的是探讨白藜芦醇对人类宫颈癌细胞生长、转移和放射敏感性的影响及其作用机制。研究结果揭示(1)贴壁实验和MTT细胞存活实验观察不同浓度高剂量白藜芦醇对HeLa细胞贴壁率以及不同宫颈癌细胞生长的影响,发现白藜芦醇明显地延迟细胞贴壁时间,降低细胞的贴壁率。(2)而随着高剂量白藜芦醇浓度的增加,不同类型宫颈癌细胞的生长均受到明显的抑制,并显现出较强的白藜芦醇剂量和处理时间依赖性。(3)流式细胞术分析结果发现白藜芦醇可造成细胞周期进程G2期阻滞,这种细胞周期阻滞随着白藜芦醇剂量增加而增强。但未见白藜芦醇诱发细胞凋亡。(4)在不同低剂量白藜芦醇作用下,划痕实验观察发现白藜芦醇对HeLa细胞的转移能力也有影响,即随着白藜芦醇浓度的增高,HeLa细胞的转移能力也逐渐降低。(5)不同低剂量的白藜芦醇预处理可以提高宫颈癌细胞对γ射线的放射敏感性,其放射增敏效果随着白藜芦醇剂量增大而增加。在研究白藜芦醇抗宫颈癌细胞生长、转移,以及放射增敏机制的实验中,发现白藜芦醇明显影响细胞周期,可显著增加肿瘤转移抑制基因KAI1表达,而对细胞凋亡相关的Bax, Bcl-2和热休克蛋白p72/73蛋白未见影响;白藜芦醇还明显地降低了宫颈癌细胞中多种DNA损伤修复基因的表达,其中包括ATM, NBS1, DNA ligase IV, DNA-PKcs, Ku70和Ku80等,而XRCC4,γ-H2AX, p53和ATR基因的表达未见明显改变。另外采用siRNA技术进一步发现降低细胞中DNA ligase IV的表达则能增强白藜芦醇的放射增敏能力。总之,这些实验结果都证实白藜芦醇是一非常有效的宫颈癌治疗药物,同时体现多项抗肿瘤生物学功能,白藜芦醇既在高剂量下抑制宫颈癌细胞的生长和贴壁能力,又能在低剂量下抑制细胞的转移并增加其放射敏感性。相关实验结果表明G2细胞周期阻滞可能是白藜芦醇抑制细胞生长的机制之一,但诱导细胞凋亡可能不是其中的重要因素。KAI1可能是白藜芦醇抑制细胞贴壁和转移的重要靶基因之一。而同时调节多种DNA损伤修复基因的表达则可能是白藜芦醇放射增敏作用的主要机制之一,因为改变DNA损伤修复基因的表达水平可以直接影响到白藜芦醇放射增敏效果。这些新的研究结果为临床控制宫颈癌细胞生长,侵润和转移以及增加宫颈癌细胞的放射治疗敏感性方面的研究提供了新的研究方向,同时为将来白藜芦醇作为一新的临床宫颈癌治疗药物提供了重要的临床前实验基础。