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目的:乳腺癌免疫微环境在乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用。本研究主要是评价叉头状螺旋转录因子(Forkhead/winged helixtranscription factor, FOXP3)在乳腺癌新辅助化疗前后的表达及其与乳腺癌分子分型、组织学分级及肿瘤临床分期及之间的关系,探讨乳腺癌新辅助化疗对乳腺癌免疫微环境中调节性T细胞(Tregs)的影响,进一步评价新辅助化疗后微环境的改变及其与化疗敏感性之间的关系。 方法:收集2012年1月~2014年6月在泸州医学院附属医院乳腺外科接受新辅助化疗的浸润性乳腺癌患者112例。完善相关辅查:乳腺钼靶、乳腺彩超、胸部增强CT、MRI及全身骨扫描,结合临床病理资料综合评价患者的临床分期。患者新辅助化疗前后化疗疗效使用乳腺彩超和MRI综合评价。化疗方案选择TAC方案进行新辅助化疗(多西紫杉醇75mg/m2,环磷酰胺500mg/m2,吡柔比星50mg/m2,21d为一个疗程周期)。化疗2-4周期后,根据疗效分别达到临床部分缓解、临床完全缓解或2-4周期后无进展行手术治疗。将新辅助化疗前粗针穿刺组织和新辅助化疗后手术切除肿瘤组织行免疫组化对比分析,明确病理组织学类型、WHO分级及雌激素受体、孕激素受体、HER-2及Ki-67等表达情况,以及在新辅助化疗前后FoxP3+Tregs细胞在肿瘤组织中的表达差异。分析FoxP3+Tregs在乳腺癌新辅助化疗前后的表达差异及其与乳腺癌分子分型、肿瘤临床分期及组织学分级之间的关系。 结果:1.搜集了112名乳腺癌新辅助化疗患者相关临床病理资料,分析了临床分期、组织学分级、分子分型、ER、PR、HER-2状态与乳腺癌患者新辅助化疗后化疗疗效评价指标临床完全缓解(Clinical complete response,cCR)之间的关系。在112例接受新辅助化疗的患者其中有13例(11.61%)在化疗后出现cCR,这其中有4例出现了病理完全缓解(cPR),高组织学分级的患者中有23.08%(9/39)出现了cCR,仅有5.48%(4/73)的低表达(Ⅱ)的患者化疗后出现cCR(x2=7.672,P=0.006);在ER阴性的患者中有17.86%(10/56)化疗后出现了cCR,而在ER阳性的患者中仅有5.36%(3/56)化疗后出现cCR(x2=4.264,P=0.039)。2.将112例乳腺癌按WHO组织学分级后通过组间比较发现,其中73例为Ⅱ级患者,39例为Ⅲ级患者,他们在新辅助化疗后FoxP3+Treg细胞数量下降不具有统计学意义(P=0.922);按不同临床分期我们分为ⅡB、ⅢA、ⅢB期,统计分析发现ⅡB期的51例、ⅢA期的38例、ⅢB期的22例患者在进行新辅助化疗后FoxP3+Treg细胞数量下降具有统计学意义(P=0.04),ⅢA期患者新辅助化疗前后FoxP3+Treg细胞数量下降最明显,ⅡB期与ⅢB期次之。按不同分子分型来分析,四种分子亚型:LuminalA型患者有15例,Luminal B型患者有47例,Her2过度表达型患者有37例,Basal-like型患者有26例,他们在新辅助化疗后FoxP3+Treg细胞数量下降不具有统计学意义(P=0.75)。3.通过使用乳腺彩超和MRI进行实体瘤新辅助化疗疗效评价,我们将112例患者分为2类:对新辅助化疗敏感类(临床完全缓解与临床部分缓解)与对新辅助化疗不敏感类(进展型及稳定型),其中对新辅助化疗敏感类病例100例,对新辅助化疗不敏感类病例12例,首先比较临床部分缓解患者与临床完全缓解患者Foxp3Treg细胞在化疗前后的表达差异,结果发现差异不具有统计学意义(P=0.082);再比较对新辅助化疗敏感与不敏感的患者肿瘤组织中Foxp3Treg细胞在化疗前后的表达差异,结果发现差异具有统计学意义(P=0.001),对新辅助化疗敏感的病例肿瘤组织中FoxP3降低越显著。4.单因素及多因素回归分析发现肿瘤的组织学分级是临床完全缓解(cCR)的独立预测因子,而年龄、临床分期、化疗后的FoxP3+Treg浸润值、ER、HER、PR对cCR无影响。 结论:1.高组织学分级(WHOⅢ级)、ER阴性的乳腺癌患者新辅助化疗后出现cCR的可能性大2.不同的临床分期对乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤组织内浸润的FoxP3+Treg的表达有影响,其中临床分期为ⅢA期的患者化疗后FoxP3+Treg下降最明显,说明ⅢA期的患者肿瘤组织中FoxP3+Treg对化疗的敏感性最高,ⅢB期和ⅢB期次之。3.对新辅助化疗敏感的病例肿瘤组织中FoxP3+Treg的表达较对新辅助化疗不敏感的下降显著,出现临床部分缓解和临床完全缓解的病例肿瘤组织中FoxP3+Treg的表达无差别。4.单因素及多因素回归分析发现肿瘤的组织学分级是临床完全缓解(cCR)的独立预测因子。