乳腺癌肝转移的临床及潜在基因研究

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目的:探讨60例乳腺癌肝转移患者的临床病理特点并利用GEO数据库探索相关基因。方法:本研究回顾性分析了2000年至2020年浙江大学医学院附属第二医院(浙大二院)乳腺外科收治的60例乳腺癌肝转移患者的资料。应用SPSS 25进行统计学分析。分布情况采用Kolmogorov-Smirnov正态性检验法,生存分析采用Kaplan-Meier法,非参数检验采用Kruskal-Wallis法及Mann-Whitney法。本研究也利用GEO数据库筛选与乳腺癌肝转移相关的基因。芯片分析采用GEO2R,基因分析采用DAVID软件。结果:我院乳腺癌肝转移患者占所有乳腺癌患者的1.65%(112/6800)。在本研究中,60例患者的中位总生存时间为70个月(SD:5.4,95%CI:59.4-80.6)。HR+/HER2-患者生存较长,中位总生存时间为72个月,而三阴性乳腺癌最短,中位总生存时间为21个月。年龄大于50岁、既往患乙肝病史、原发灶未行手术治疗、组织学III级、已发生转移等情况均提示预后不佳。肝功能情况、转移灶数目及最大灶直径、是否接受手术治疗等对肝转移后生存时间具有一定影响,对总生存时间无明显影响。在发现肝转移时,病灶仅存在于肝脏的占37%。约42%的肝转移病灶位于肝V-VIII段。对于局部治疗,肝脏手术(射频消融、肝脏病损切除术、介入治疗)等可能使患者获益。在整个过程中,乳腺癌肝转移表现出一定的异质性。有11例(40%)原发灶为三阴性而转移灶表现为激素受体阳性(8例)或HER2+(3例)。另外,有6例(10%)原发灶为HER2-而转移灶表现为HER2+。此外,本研究通过分析GEO数据库的乳腺癌肝转移样本后发现ALB、PLAU、GRP、DPYSL3、FGFR4、FGF13可作为乳腺癌肝转移研究的潜在靶点。结论:本研究提示我院乳腺癌肝转移的发生率为1.65%。影响乳腺癌肝转移预后的相关因素包括年龄、乙肝病史、原发灶手术情况、组织学分级、分子分型、肝转移灶情况等。在发生肝转移后,肝脏局部治疗可能使乳腺癌肝转移患者获益。另外,基于GEO数据库的分析发现ALB、PLAU、GRP、DPYSL3、FGFR4、FGF13可作为BCLM研究的潜在靶点。
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