【摘 要】
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将功能蛋白与小分子药物结合成为一个整体,在协同治疗中具有明显的优势。然而,由于蛋白和小分子药物的理化性质完全不同,合理设计出蛋白与药物之间的结合方式并达到联合治疗的目的是具有挑战性的。在本课题中,我们设计合成得到了蛋白药物制剂HSAP-DC-CAT(白蛋白/Pt(IV)-二苯基环辛炔/Ce6–过氧化氢酶),其通过酸性敏感小分子Az MMMan(3-(苄基叠氮)-4-甲基-2,5-呋喃二酮)对过氧化
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将功能蛋白与小分子药物结合成为一个整体,在协同治疗中具有明显的优势。然而,由于蛋白和小分子药物的理化性质完全不同,合理设计出蛋白与药物之间的结合方式并达到联合治疗的目的是具有挑战性的。在本课题中,我们设计合成得到了蛋白药物制剂HSAP-DC-CAT(白蛋白/Pt(IV)-二苯基环辛炔/Ce6–过氧化氢酶),其通过酸性敏感小分子Az MMMan(3-(苄基叠氮)-4-甲基-2,5-呋喃二酮)对过氧化氢酶CAT和负载Pt化疗药物的HSA白蛋白共价修饰,再与DBCO-Ce6(二苯基环辛炔/Ce6)光敏剂经点击化学反应偶联结合形成蛋白药物制剂HSAP-DC-CAT。连接蛋白之间的动态共价键,一方面可以将功能蛋白和小分子药物连接起来,避免其在体内环境下快速分解降低药效;另一方面,在肿瘤的酸性微环境中,可以降解并释放出具有生物活性的药物和功能蛋白,发挥相应作用。蛋白药物制剂HSAP-DC-CAT在体内实验中,表现出了很好的血液循环时间。由于过氧化氢酶CAT改善肿瘤微环境,Pt化疗药物和Ce6光动力联合治疗的作用,蛋白药物制剂HSAP-DC-CAT具有显著的抗肿瘤效果。本课题研究中,我们设计了一种通过酸性敏感小分子Az MMMan和高效的点击化学反应以动态共价键辅助构建蛋白药物制剂HSAP-DC-CAT的策略,其可在体内肿瘤部位降解释放出相应蛋白和药物,发挥作用。
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