目的:随着近年来高尿酸血症患病率的持续升高,高尿酸血症动物模型的建立更加引起了重视,但其造模方法尚未有统一定论,现有的动物模型仍然存在一定的问题。故本研究拟采用酵母和果糖联合的新型造模方法诱导大鼠建立高尿酸血症模型,观察其对大鼠持续性高尿酸血症形成的影响;通过对尿酸代谢途径的研究,初步探讨果糖联合酵母维持大鼠高尿酸水平的机制。方法:选用雄性Wistar大鼠50只,按体质量随机分为五组,每组10只,分别为对照组、酵母组、果糖组、酵母氧嗪酸钾组(高尿酸血症传统模型组)、酵母果糖组。对照组与果糖组给予普通大鼠颗粒饲料喂养,其他三组给予质量分数0.2酵母饲料喂养;果糖组与酵母果糖组大鼠给予10%果糖饮水,其他三组给予自来水;酵母氧嗪酸钾组予以500mg/(kg·d)氧嗪酸钾灌胃。分别在第2、4、6、8周末剪尾取血,测定各组血清尿酸(SUA)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平。在第8周末时,收集24h尿液,测定尿中尿酸(UUA)、肌酐(UCr),计算尿酸清除率(CUA)和肌酐清除率(CCR)。干预8周后,处死大鼠,检测血清及肝匀浆中腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,并观察肾脏组织学病理切片。采用Western blotting检测大鼠肾脏有机阴离子转运子1(OAT1)、肾脏尿酸盐转运体(RST)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)的蛋白表达水平。结果:实验第2、4、6、8周末,酵母果糖组大鼠血清SUA水平分别达到345.9μmol/L,403.7μmol/L,447.2μmol/L和451.4μmol/L;与对照组相比分别升高了66.5%、33.8%、37.5%和69.8%(P值均<0.05);而酵母氧嗪酸钾组(传统模型组)大鼠SUA水平与对照组相比也显著升高(P值均<0.05),分别在实验第2、4、6、8周末升高了28.8%、54.4%、39.4%和75.1%,显示造模成功。在第2周末,酵母果糖组大鼠SUA水平与酵母组、果糖组、酵母氧嗪酸钾组相比显著升高(P值均<0.05),分别升高了31.7%、52.9%、29.3%,显示酵母果糖组SUA升高最快;在第8周末,酵母果糖组与酵母氧嗪酸钾组大鼠SUA水平分别是对照组的2.24倍、2.17倍,显示果糖具有氧嗪酸钾类似的促进血清尿酸升高的作用。与嘌呤代谢相关的XOD和ADA活性分析显示,酵母果糖组大鼠血清和肝匀浆中XOD活性分别达到46.3U/L和10.4U/L,明显高于空白对照组(38.2U/L和7.7U/L,P值均<0.05);而ADA活力也分别达到26.8U/L和15.3U/L,显著高于对照组(19.5U/L和11.1U/L,P值均<0.05)。与对照组相比,酵母果糖组大鼠24h尿量明显增加,CUA明显降低(P值均<0.05)。肾脏病理组织学分析显示,在第8周,酵母果糖组大鼠肾小管管腔间质偶见结晶物沉积,无明显纤维化,肾小管、肾小球组织结构无明显异常;酵母氧嗪酸钾组大鼠肾脏偶见间质片灶状单核淋巴细胞浸润,无明显纤维化改变。Western blotting结果显示,与对照组相比,酵母果糖组大鼠肾脏OAT1水平明显下降,RST水平明显升高(P值均<0.05)。结论:果糖联合酵母可快速诱发高尿酸血症的出现,引起肾脏炎症反应较小,稳定性与持续性较好,可作为开展嘌呤代谢研究的良好模型;同时,提示摄入高嘌呤食物时应避免果糖的过量摄入。