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由于ET-1及其受体有广泛存在和分布以及它们很强的生物效应，使得对ET受体拮抗剂的研究有着广阔的医药学前景，本课题目的为：1、寻找高活性肽类化合物，为新药开发研究打下基础；2、为发展非肽类ETA受体拮抗剂的结构设计提供可能的参考。
N-Ac-D-Phe(x,y)-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH：ET-1的C-端片段的六肽类似物(His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp，16-21)是重要的先导化合物。这些受体拮抗剂与ETA受体亚型在微摩尔浓度水平发生亲合作用。
HIM-CO-Leu-D-Trp-D-Phe(x,y)-OH；HIM-CO-Leu-D-Phe(x,y)-D-Trp-OH；Phenoxy-CO-Pro-D-Trp-D-Phe(x,y)-OH；o-Cph-D-Trp-D-Phe(x,y)-OH：环五肽BQ-123，作为ETA选择性拮抗剂，可以简单线性化获得类似BQ-485的ET选择性拮抗剂。
N-Ac-Phe(x,y)-D-Trp-D-Trp-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH：综合上述六肽与三肽的结构特点，设计和构建新的八肽ET拮抗剂。八肽中N-Ac-L-Phe(x,y)既不同于N-端脂肪氨基酸(Leu)的中性化，又不同于六肽中N-端芳香氨基酸的D-型结构。三肽中N-端L-型及六肽N-端芳香氨基酸乙酰化同时被考虑。
合成内皮素肽类拮抗剂，根据三肽与六肽的结构，用苯胺类似物重氮化法大量合成了苯丙氨酸类似物，用几大光谱鉴定了其结构。根据位阻从小至大可分别选择糜蛋白酶与枯草杆菌蛋白酶，有以下氨基酸Phe(-F)，Phe(-Cl)，Phe(-Br)，Phe(-NO2)，Phe(-COOH)，Phe(4-F-3-Cl)，Phe(2，4-diCl)，Phe(2，5-diCl)，Phe(3，4-diCl)…所有化合物都进行了对抗ET-1诱发大鼠主动脉平滑肌收缩效应的实验。结果表明，在实验条件下，半数以上有生物活性，其中4个化合物的活性与BQ-485相当，另外33个化合物的活性与对照品接近，尤以三肽活性最优。