小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一类肿瘤,其复发速度快、化疗有效期短以及死亡率高等特点严重威胁着患者的生命与健康。DNA修复异常在肿瘤发生、发展以及放化疗抗性中均起着关键作用,本课题围绕DNA双链断裂重组修复途径中重要功能基因--FIGNL1开展研究,明确FIGNL1与DNA重组修复途径在小细胞肺癌中的功能与作用。通过表达谱芯片数据分析与文献分析,确定了FIGNL1等16个在肺癌中异常表达的候选基因。通过在八十余例小细胞肺癌与正常肺组织临床样本上验证发现,其中ANLN、FBP1、MTBP、SPIDR及FIGNL1等五个候选基因在多数小细胞肺癌患者中表达均发生了显著改变。鉴于FIGNL1参与DNA双链断裂修复同时未见肿瘤相关研究报道,因此,后续工作主要围绕该基因开展。对FIGNL1表达显著上调的小细胞肺癌细胞株NCI-H446,采用shRNA方法对FIGNL1基因沉默后,发现能显著增强细胞的增殖活性。发现虽然FIGNL1基因沉默不影响H446细胞周期,但对cyclinE1和CDK2及cdc25A等基因表达检测发现,这些细胞周期调控关键基因的表达均被显著下调。该现象揭示了FIGNL1与细胞周期等重要途径之间的密切而复杂的关系。检测细胞对依托泊苷和顺铂的敏感性实验发现,FIGNL1基因沉默后,H446细胞对两种药物的敏感性提高了分别提高65%和44.4%。该结果进一步验证了FIGNL1在DNA双链断裂修复中具有重要功能。本研究首次发现了FIGNL1基因在中国小细胞肺癌患者中异常高表达的现象。同时确定抑制FIGNL1的表达可显著增加小细胞肺癌对依托泊苷、顺铂等化疗药物的敏感性。相关研究结果为深入探讨小细胞肺癌发生、发展分子机制提供了重要信息和并具有潜在的临床应用价值。