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目的:通过甩尾实验探讨ghrelin受体激动剂GHRP-2和GHRP-6在中枢水平是否对小鼠急性痛有影响及其可能的作用途径;通过甩尾实验探讨ghrelin受体激动剂对中枢和外周吗啡镇痛作用的影响及其可能的作用途径;并探讨其与阿片系统的关系。方法:运用甩尾实验检测侧脑室注射GHRP-2或GHRP-6对小鼠急性痛的影响及其与阿片系统的关系。结果:1、侧脑室注射GHRP-2(0.1,0.3,1,3and10nmol/L)或GHRP-6(0.1,0.3,1,3and10nmol/L)在小鼠甩尾实验中均能产生时间-浓度依赖性的镇痛作用。2、侧脑室注射GHRP-2或GHRP-6诱导的镇痛作用可被共注射GHS-R1拮抗剂([D-Lys3]-GHRP-6)所拮抗,说明GHRP-2和GHRP-6可以通过GHS-R1发挥镇痛作用。3、侧脑室注射GHRP-2或GHRP-6诱导的镇痛作用可被共注射阿片受体拮抗剂-纳洛酮拮抗,说明GHRP-2和GHRP-6可以通过阿片受体发挥镇痛作用。4、侧脑室注射GHRP-2诱导的镇痛作用可被共注射-受体拮抗剂NTI和κ-受体拮抗剂nor-NBI所拮抗,但是不能被共注射μ-受体拮抗剂β-FNA所拮抗,说明GHRP-2通过-和κ-受体而不通过μ-受体发挥镇痛作用;侧脑室注射GHRP-6诱导的镇痛作用可被共注射-受体拮抗剂NTI和κ-受体拮抗剂nor-NBI所拮抗,同时能部分被μ-受体拮抗剂拮抗,说明GHRP-6通过-和κ-受体发挥镇痛作用,同时通过μ-受体发挥部分镇痛作用。5、侧脑室注射GHRP-2对共注射吗啡诱导的镇痛作用具有提升作用,该提升作用不被共注射GHS-R1α拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6所拮抗,故其作用途径不通过GHS-R1α;侧脑室注射GHRP-6对共注射吗啡诱导的镇痛作用具有抑制作用,该抑制作用也不被共注射GHS-R1α拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6所拮抗,故其作用途径同样不通过GHS-R1α。6、侧脑室注射ghrelin、GHRP-2或GHRP-6能部分抑制吗啡腹腔注射诱导的镇痛作用,且该抑制作用不被侧脑室共注射GHS-R1α拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6所拮抗,故其作用途径不通过GHS-R1α。结论:侧脑室注射GHRP-2或GHRP-6能产生时间浓度依赖性的镇痛作用,且该镇痛作用通过GHS-R1α和阿片系统发挥作用。侧脑室注射GHRP-2能增强中枢吗啡诱导的镇痛作用,但抑制外周吗啡诱导的镇痛作用;侧脑室注射GHRP-6能抑制吗啡中枢诱导的镇痛作用,同样能抑制外周吗啡诱导的镇痛作用。[D-Lys3]-GHRP-6不能抑制GHRP-2或GHRP-6对吗啡中枢和外周镇痛作用的影响,故两者作用途径都不通过GHS-R1α。