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目的：1.研究还原型β2GP Ⅰ对糖尿病小鼠心脏和主动脉MMP2, MMP9, TIMP-1,TIMP-2的影响及相关机制。2.回顾性分析还原型P2GP Ⅰ与糖尿病/冠心病的相关性及其对冠心病的诊断预测。方法：1.雌性8周龄Balb/c小鼠64只,随机抽取16只小鼠作为正常对照组,给予常规饲料8周。其余48只小鼠给予高糖高脂饮食喂养8周。然后腹腔注射2% STZ,80mg/kg,连续注射2次,一周后测血糖,大于16.7 mmol/L为制备成糖尿病模型。随机分为6组(每组8只),单剂量组3组(尾静脉注射一次)：P2GP Ⅰ组(20μg/lml PBS),还原型β2GP Ⅰ组(20μg/lml PBS),糖尿病对照组(lml PBS),喂养3周；复剂量组3组(尾静脉注射两次,分别在第1天和第22天)：β2GPⅠ组(20μg/lml PBS/次),还原型β2GP Ⅰ组(20μg/lml PBS/次),糖尿病对照组(1ml PBS),喂养6周。正常对照组随机分为2组(每组8只),分别作为单剂量和复剂量组的正常对照组(同期给予等量PBS)。成模后每周测体重、血糖,分别在3周末和6周末取血测血脂,取材主动脉及心脏,一部分用于苏丹Ⅳ染色观察脂质沉积和HE染色及TIMP-1免疫组化染色,观察镜下结构,另一部分用于明胶酶谱检测MMP2、MMP9酶活性,Western blot和real timePCR检测MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2蛋白和mRNA的表达,同时研究p38MAPK信号通路的变化。2.收集天津医科大学代谢病医院住院糖尿病患者200例,同时收集天津市胸科医院冠心病患者100例,正常对照组40例。留取血清测β2GP Ⅰ,还原型β2GP Ⅰ。根据病历登记患者一般情况(年龄、性别)、糖尿病病程、HbAlc、血脂、心血管事件,射血分数,左室末舒张容积、冠脉造影、糖尿病家族史、高血压家族史,心血管家族史,分析β2GP Ⅰ／还原型β2GP Ⅰ与上述指标的相关性。并试图确定冠心病诊断的最佳临界值。结果：1.各组间体重无差异(P>0.05),糖尿病小鼠血糖显著高于正常对照组(P<0.05)。还原型β2GPⅠ组与糖尿病对照组相比,降低LDL-c水平(P<0.05)。还原型β2GPⅠ组主动脉脂质沉积明显少于糖尿病对照组(P<0.05)。复剂量时糖尿病组主动脉出现了脂质斑块而还原型β2GPⅠ组血管壁结构完整,内皮无增厚,未见明显泡沫细胞形成。在主动脉,糖尿病组MMP2和MMP9酶活性最强,还原性β2GPⅠ组酶活性得到抑制,尤其是复剂量组。还原型β2GPⅠ下调MMP2, MMP9, TIMP-1, TIMP-2 mRNA表达及MMP2、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达,使MMP2/TIMP2和MMP9/TMP1 mRNA和MMP2/TIMP-2蛋白低于糖尿病对照组还原性(P<0.05)。还原型β2GPI与糖尿病对照组相比,下调p38MAPKmRNA表达(P<0.05),磷酸化p38MAPK在复剂量时低于糖尿病对照组(P<0.05)。β2GPⅠ与糖尿病对照组相比,无统计学意义(P>0.05)。在心脏,糖尿病组MMP2和MMP9酶活性最强,还原性β2GβⅠ组酶活性得到抑制,尤其是复剂量组。TIMP-1和TIMP-2 mRNA和蛋白在复剂量时还原型β2GPⅠ组表达最多(P< 0.05), MMP2/TIMP2和MMP9/TIMP1 mRNA和MMP2/TIMP2蛋白表达最低(P<0.05)。还原型β2GPⅠ与糖尿病对照组相比上调p38MAPK mRNA表达及增加磷酸化p38MAPK蛋白水平(P<0.05),β2GPⅠ仅复剂量时nRNA表达高于糖尿病对照组(P<0.05),但是其磷酸化p38MAPK蛋白水平与糖尿病对照组相比无统计学意义(P>0.05)。2.糖尿病组,冠心病组,糖尿病合并冠心病组及正常对照组相比,其β2GPⅠ组间有差异(P<0.05),还原型β2GPⅠ组间有差异(P<0.05)。β2GPⅠ在单纯糖尿病和糖尿病合并冠心病组高于单纯冠心病和正常对照组(P<0.05)。然而,还原型β2GPⅠ在单纯糖尿病组低于正常对照组(P<0.05),还原型β2GPⅠ在单纯冠心病组高于正常对照组(P<0.05),糖尿病合并冠心病时,还原型β2GPⅠ低于单纯冠心病组(P<0.05),高于单纯糖尿病组P<0.05)。进行相关分析,在糖尿病患者中,还原型β2GPⅠ与冠心病相关(r=0.453,P=0.001)。糖尿病合并冠心病患者中,还原型β2GPⅠ与SBP相关(r=0.458,P=0.007),与DBP相关(r=0.381,P=0.029),与Hb相关(r=0.453,P=0.008),与TG相关(r=0.337,P=0.030),与TC相关(r=0.511,P=0.022),与LDL-c相关(r=0.468,P=0.006),与BMI相关(r=0.345,P=0.049)。还原型β2GPⅠ作为冠心病的诊断性指标,当切点为9.52mg/L,其阳性似然比为9.51,预测冠心病发生率高。结论还原性β2GPⅠ通过降低MMPs/TIMPs起到心血管保护作用,其机制是通过调节p38MAPK信号通路来调节MMPs和TIMPs系统,抑制血管脂质沉积,抑制形成斑块。糖尿病患者还原型β2GPⅠ降低,合并冠心病时,还原型β2GPⅠ升高。还原型β2GPⅠ大于9.52mg/L时,有较强的冠心病的诊断预测价值。