为提供扎那米韦的另一有效给药途径，扩大使用人群，本文为研制扎那米韦纳米混悬凝胶剂经鼻给药体系，对该制剂的性质、大鼠体内药动学及鼻腔清除速率进行了研究。 首先建立了精密、灵敏、专属性强的扎那米韦含量测定方法和体外释放度测定方法，考察了药物的溶解度、油水分配系数、鼻黏膜透过性和多晶型。 制备了扎那米韦纳米混悬剂。首先确定了纳米混悬剂的制备方法为高压均质法，载药量为125mg/mL。以粒径大小、多分散系数为指标进行了工艺因素考察，确定了制备工艺。以0，7天粒径及E.I．值为指标，考察了处方中稳定剂对制剂稳定性的影响，确定了稳定剂组成。以0，3，7天粒径及P.I．值为指标，考察了处方中渗透压调节剂、促渗剂、防腐剂对制剂稳定性的影响。 以利巴韦林为替代药物对原位凝胶处方进行了筛选，确定复合型原位凝胶处方并对该凝胶的体外性质进行了进一步的评价。其次，采用近红外光谱法监测混合终点，考察了纳米混悬剂与复合型原位凝胶的混合方法对制剂粒径的影响，确定混合方法为磁力搅拌法。 初步建立了扎那米韦纳米混悬凝胶剂的质量标准，并对该制剂的质量、体外性质、制剂稳定性和鼻腔毒性进行了研究。 对扎那米韦微米混悬凝胶剂、纳米混悬剂、纳米混悬凝胶剂的血药浓度及药物鼻腔清除速率进行测定，计算了鼻腔给予上述三制剂后的AUC0-∞、Tmax、Cmax、绝对生物利用度和药物的鼻腔清除速率。AUC0-∞分别为21.50±1.14μg/mL·h、11.82±2.14μg/mL·h、30.08±3.16μg/mL·h，Tmax分别为3.12h、2.03h、4.00h，Cmax眦分别为2.02μg/mL、1.661μg/mL、2.16μg/mL，绝对生物利用度分别为12.59％、6.90％、15.77％，结果表明扎那米韦的纳米混悬凝胶剂具有较高的生物利用度，与市售制剂相当，该制剂的Tmax最大，具有较好的缓释效果。药物鼻腔清除速率分别为0.0103，0.0156，0.0061，结果表明纳米混悬凝胶剂的药物鼻腔清除最慢。 扎那米韦纳米混悬凝胶剂的鼻腔给药体系具有良好的缓释作用，生物利用度与市售制剂相当，稳定性好，毒性较小，可达到预期的开发一种有效的鼻腔给药制剂，扩大使用人群的目的。