【摘 要】
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研究背景:心力衰竭由于其患病率高、病死率高和发病机制不明确已经成为一种全球性的公共卫生问题。高血压是导致心衰发生的常见因素之一。近年来,氧化应激在心衰的发病机制中成为研究的热点。我们的前期研究发现,体内RNA的氧化与多种老年慢性疾病的发生发展有关,但是RNA氧化与心衰的发病机制是否有关目前尚不清楚。探索RNA氧化及其抑制机制参与心衰发生发展的过程,以及具体参与机制,有助于阐明心衰新的发病机制,为治
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研究背景:心力衰竭由于其患病率高、病死率高和发病机制不明确已经成为一种全球性的公共卫生问题。高血压是导致心衰发生的常见因素之一。近年来,氧化应激在心衰的发病机制中成为研究的热点。我们的前期研究发现,体内RNA的氧化与多种老年慢性疾病的发生发展有关,但是RNA氧化与心衰的发病机制是否有关目前尚不清楚。探索RNA氧化及其抑制机制参与心衰发生发展的过程,以及具体参与机制,有助于阐明心衰新的发病机制,为治疗疾病找寻新的靶点。本实验首先在动物水平上探讨了 RNA氧化及其抑制酶与心衰发生发展的相关性;在此基础上,在细胞水平上进一步研究了 RNA氧化及其抑制酶参与心衰发生发展的相关机制。第一部分RNA氧化及其抑制酶与高血压大鼠心衰发生发展相关性的研究研究目的:探讨RNA氧化及其抑制酶与心衰发生发展的相关性。研究方法:将雄性Dahl盐敏感大鼠（Dahl Salt Sensitive Rat,DSSR）分为8%NaCl组和0.3%NaCl组,分别给予相应浓度的配方饲料喂养4、10、16 周;我们采用DSSR的血压、心脏组织HE染色、心脏彩超心功能指标和血浆N端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-ProBNP）来评价造模;采用高效液相色谱-质谱法（Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,LC-MS/MS）测定 DSSR 心肌组织及尿液8-氧化鸟苷（8-hydroxyguanosine,8-oxoGsn）和8-氧化脱氧鸟苷（8-hydroxydeoxyguanosine,8-oxodGsn）水平;使用蛋白免疫印记法（Western Blot,WB）检测了 ERK-MAPK通路和MTH1的表达情况。研究结果:8%NaCl组大鼠随着高盐饮食时间的延长,出现了血压增高、心肌肥厚、舒张功能下降、血浆NT-ProBNP升高等心衰症状,尿液和心脏组织中的8-oxoGsn含量也随之增高,并与心衰相关指标呈明显相关关系。此过程还伴随了 ERK-MAPK通路蛋白的顺次激活,和MTH1酶的增加。研究结论:RNA氧化及抑制机制与心衰的发生发展有关,并可能是通过ERK-MAPK通路参与心衰的病理生理过程。第二部分RNA氧化及其抑制酶参与AngⅡ诱导心肌细胞肥大的机制研究研究目的:探讨RNA氧化及其抑制酶是否介导了血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大及相关机制。研究方法:通过体外培养大鼠源心肌H9c2细胞,使用AngⅡ阶梯浓度和时间诱导H9c2细胞肥大构建高血压心室重构心肌肥大模型;构建MTH1过表达质粒转染H9c2细胞,以保护心肌细胞内RNA在AngⅡ的刺激下发生的氧化损伤;采用PCR检测ANP,BNP,β-MHC 3个指标评价心肌细胞肥大程度;采用免疫荧光细胞爬片法和酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）方法测定心肌细胞内8-oxoG的含量来评价RNA氧化程度;WB检测心肌细胞ERK-MAPK通路和RNA氧化抑制酶MTH1的表达情况。研究结果:AngⅡ介导的H9c2心肌细胞肥大模型,RNA氧化水平明显增高,RNA氧化抑制酶MTH1表达水平明显增高,且ERK-MAPK通路次序激活,在体外细胞水平印证了 RNA氧化及其抑制酶的变化情况与心肌细胞肥大过程有关;在Ang Ⅱ介导的H9c2心肌肥大细胞模型中,我们通过转染MTH1过表达质粒,发现RNA氧化代谢产物8-oxoG表达量显著降低,ERK-MAPK信号通路的活化程度降低,且此过程中伴随着心肌细胞肥大程度的下降,提示RNA氧化产物8-oxoG可能通过介导ERK-MAPK通路导致心肌细胞肥大的发生。研究结论:RNA氧化及抑制机制参与了 AngⅡ诱导的心肌细胞肥大过程,其机制可能是8-oxoG激活ERK-MAPK通路导致的。
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背景和目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是全世界最常见最多发的骨关节系统疾病,其发病率一般随着人群年龄增长而增高,其最主要的病理在于诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生硬化,且软骨受损后本身再修复能力不足,几乎无法实现自我修复,因此导致大量晚期OA患者关节功能受损,不得不接受关节置换手术,给个人和社会都带来了沉重的负担。新兴证据表明,小分子核糖核酸（Mic
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第一部分目的:描述中国人群中原发性轻链型淀粉样变（pAL）的临床特征、诊治现状和预后情况。方法:收集2007年1月至2019年12月于我院确诊的初治pAL患者的临床资料,并进行回顾性分析。结果:共纳入660例pAL患者,在2007年至2014年之间和2015年至2019年之间,分别确诊了 168例（25.5%）和492例（74.5%）,起病至确诊的中位时间分别为13（1-363）个月和9（1-23
背景和目的抗磷脂综合征（APS）是由抗磷脂（aPL）抗体引起的一组临床症候群。目前APS的诊断采用的仍为2006年修订的分类标准,其中临床标准只纳入了血栓事件和病理性妊娠两项。血小板减少是除上述两项表现外最为常见且重要的APS临床表现之一,近期也有越来越多的学者支持将血小板减少加入APS分类标准中。然而APS相关血小板减少仍有许多问题尚无定论,如APS伴血小板减少患者有何临床特征,与APS临床表现
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背景:特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种进行性致死性肺部疾病,其病因、发病机制、临床表型及分子机制尚不清楚,也缺乏敏感或特异的可用于进行IPF疾病诊断、疾病进程及预后评估的生物学标志物。有必要进行大规模多中心研究,以更好地了解中国IPF患者的流行病学信息、临床特征、诊断、疾病进展及治疗情况,并收集生物样本,以进行IPF的分子生物及基因等研究。