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【研究背景与目的】硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)作为一种新型神经调质,可拮抗术后老年大鼠海马突触可塑性障碍,但其具体机制尚不清楚。Warburg效应,即有氧糖酵解,对海马突触突触可塑性具有重要的调节作用。我们前期工作发现H2S可上调海马Warburg效应。为了证明Warburg效应是否介导H2S拮抗术后老年大鼠海马突触可塑性障碍,本研究拟探讨Warburg效应抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)是否可逆转H2S对术后老年大鼠海马突触可塑性障碍的拮抗作用。【方法】免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)检测老年大鼠海马组织中突触可塑性相关蛋白Synapsin-1和PSD-95的表达;透射电子显微镜(Transmission electron microscopy,TEM)观察老年大鼠海马CA1、CA3区突触密度及突触超微结构。【结果】1.2-DG逆转H2S对术后老年大鼠海马Synapsin-1表达的上调作用免疫组化及western blotting结果显示,NaHS(H2S供体,100μmol/kg/d,i.p.,7 d)可明显上调术后老年大鼠海马Synapsin-1的表达;而2-DG可明显逆转NaHS(100μmol/kg/d)对术后老年大鼠海马组织Synapsin-1表达的上调作用。2.2-DG逆转H2S对术后老年大鼠海马PSD-95表达的上调作用免疫组化及western blotting结果显示,NaHS(H2S供体,100μmol/kg/d,i.p.,7 d)可明显上调术后老年大鼠海马PSD-95的表达;而2-DG可明显逆转Na HS(100μmol/kg/d)对术后老年大鼠海马PSD-95表达的上调作用。3.2-DG逆转H2S对术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触密度的增加作用透射电镜结果显示,NaHS(100μmol/kg/d,i.p.,7 d)可明显增加术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触的密度;而2-DG可明显逆转NaHS(100μmol/kg/d)对术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触密度的增加作用。4.2-DG逆转H2S对术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触超微结构的改善作用透射电镜结果显示,NaHS(100μmol/kg/d,i.p.,7 d)可明显增加术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触后膜活动区长度及突触后膜致密物厚度,明显缩短术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触间隙;而2-DG可明显逆转NaHS(100μmol/kg/d)对术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触后膜活动区长度及突触后膜致密物厚度的增加作用以及对突触间隙的缩短作用,表明2-DG可逆转H2S对术后老年大鼠海马CA1、CA3区突触超微结构的改善作用。【结论】Warburg效应抑制剂2-DG可逆转H2S对术后老年大鼠海马突触可塑性障碍的拮抗作用。