肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，预后差。随着分子生物学的发展，在肝癌的生物治疗中基因治疗已成为继手术、放疗、化疗后治疗肝癌最具潜力的方法之一。目前，国内外学者对肝癌的基因治疗虽然开展了广泛探索，但大多数仅局限于应用单基因进行治疗，抑瘤效果不理想；同时尚存在转基因载体毒性、基因治疗的靶向性或选择性作用等问题。为提高基因治疗的效果，降低转基因载体引起的毒副作用，本课题从抑制肿瘤生长及提高机体免疫双方面展开，并使用高生物安全性转移载体，探索了不同基因联合治疗肝癌的可能性，通过阻断肿瘤细胞血供、诱导肿瘤细胞凋亡及调节机体免疫功能不同作用方式，探讨更有效的基因联合治疗肝癌的模式。 肿瘤的生长维持及转移依赖于新生血管的形成，血管内皮抑素(Endostatin)通过选择性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖，诱导其凋亡，可直接抑制肿瘤新生血管生成，减少血供，进而抑制肿瘤生长，但Endostatin并不能使肿瘤完全消退，仅能让肿瘤消退至休眠期。在此条件下，如再及时给予诱导肿瘤细胞凋亡的打击，将会产生更好的效果。TNF相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducingligand，TRAIL)可以选择性的诱导肿瘤细胞凋亡，同时也能诱导新生血管内皮细胞凋亡与Endostatin有很好的协同作用。基于以上分析，本课题首次提出将Endostatin和TRAIL联合用于肝癌基因治疗的实验研究，采用目前已被美国FDA批准的唯一可用于人体实验的安全、低毒、低免疫原性真核表达质粒pVAX1为载体，构建表达人Endostatin和可溶性