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植物内生链霉菌次生代谢产物结构类型多样,具有较强的生理活性,是产生抗生素及多种活性物质的重要微生物资源。尤其是一些药用植物内生链霉菌,还具有产生与宿主植物相同或类似次生代谢产物的能力。云南有着丰富的民族药用植物资源,为开展植物内生链霉菌的研究提供了有利条件。 本论文分为三章,第一章总结了近年来国内外关于微生物中的抗菌次生代谢产物的研究进展,阐述了微生物次生代谢产物及其抗菌活性研究在寻找新的活性药物先导化合物中的作用。 第二章对143株内生放线菌进行了化学多样性和生物活性筛选。通过TLC检测和抑菌活性实验,从中筛选出五株可作为进一步研究的链霉菌(YIM67071、YIM67086、YIM67005、YIM67032、YIM66262),并采用改良61#培养基进行扩大发酵。 第三章对筛选出的两株分别分离自云南文山的草玉梅(Anemone rivularis)植物内生链霉菌YIM67071和水虎尾(Dysophylla stellata)植物内生链霉菌YIM67086的代谢产物进行了分离和鉴定。应用多种色谱技术手段对其发酵物进行化学成分研究,并通过NMR、MS等波谱方法进行结构鉴定。从菌株YIM67071中共分离鉴定了26个化合物,包括1个新天然产物3,3-thiobis[2-methyl-2-propenoic acid](1),以及25个已知化合物:trans-3-(methylthio)-acrylic acid(2);1H-pyrrole-2-carboxylic acid(3);2-phenylacetic acid(4);3R,4S-dihydroxy-3-methyl-2-pentanone(5);4-hydroxyphenyl alcohol(6);2,3-dihydroxybenzoic acid(7); methyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetate(8);4-hydroxybenzoic acid(9);1H-indole-3-carboxylic acid(10);7,4-dihydroxy-isoflavone(11);7-methoxy-4-hydroxy isoflavone(12);5,7,4-trihydroxy-isoflavone(13);5,4-dihydroxy-7-methoxy isoflavone(14); diisobutylphthalate(15);N-acetyltyramine(16);cyclo(L-Pro-Gly)(17);ergost-5-en-3β-ol(18); cyclo(L-Gln-L-Leu)(19);cyclo(L-Leu-L-Pro)(20); nicotinic acid(21);cyclo-(L-tyrosyl-trans-4-hydroxy-L-proline)(22);cyclo-(L-Pro-L-Tyr)(23);uracil(24); alpiniamide(25);cyclo(L-Tyr-L-Pro-L-Phe-trans-4-hydroxy-L-Pro)(26)。从菌株YIM67086中共分离鉴定了11个化合物,其中包括1个新化合物2-amino-3,4-dihydroxy-5-methoxybenzamide(1),及10个已知化合物:4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid(2);3-hydroxy-4-methoxybenzoic acid(3);5,7,4-trihydroxy-isoflavone(4);7,4-dihydroxy-isoflavone(5);7,4-dihydroxy-5-methoxy isoflavone(6);5,4-dihydroxy-7-methoxy isoflavone(7);lH-pyrrole-2-carboxylic acid(8);2-phenylacetic acid(9);N-acetyltyramine(10);p-hydroxytruxinic acid(11)。 论文还对分离到的部分化合物进行了抗菌活性(MIC)、抗氧化活性(IC50)及细胞毒活性(IC50)筛选。其中从YIM67086发现新化合物2-amino-3,4-dihydroxy-5-methoxybenzamide(1)具有较好的抗氧化活性(IC50为68.6μg/mL),一定的抗白色念珠菌活性(MIC为32μg/mL)和抗大肠杆菌活性(MIC为64μg/mL);已知化合物4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid(2)和p-hydroxytruxinicacid(11)对白色念珠菌均有抑制作用,其MICs均为64μg/mL。从YIM67071中发现有2个已知化合物具有一定抗菌活性,其中化合物trans-3-(methylthio)-acrylicacid(2)对大肠杆菌的MIC为32μg/mL,化合物ergost-5-en-3β-ol(18)对大肠杆菌、白色念珠菌的MICs均为64μg/mL。