粘委陵菜水提物对小鼠脂肪肝的改善作用及其作用机制研究

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目的:粘委陵菜(Potentilla viscosa J.Don)是传统朝药材,本研究旨在观察粘委陵菜水提取物对由高脂饲料引起的非酒精性脂肪肝的治疗作用。  方法:50只4周龄雄性ICR小鼠(18~20 g)随机分成五组,每组10只,分别为正常对照组(Control,CON)、模型组(High fat diet,HF)、粘萎陵菜水提物高剂量组(800 mg/kg,HFH)、粘萎陵菜水提物低剂量组(400 mg/kg,HFL)、阳性对照组(300 mg/kg二甲双胍,MET)。正常对照组用10% kcal饲料喂养,其他组用45% kcal高脂饲料喂养共12周,最后3周,正常对照组和模型组小鼠灌胃10%聚乙二醇溶液,其他组小鼠灌胃相应剂量的药物,一天一次。最后,测定了血清中血糖、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、谷草转氨酶(Aspertate Aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(AlanineAminotransferase,ALT)水平;并通过H&E染色观察了小鼠肝组织的病理形态学变化。通过Western Blot实验观察其对腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine5-m onophosphate-activated protein kinase,AMPK)及乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-coA Carboxylase,ACC)的激活作用。并通过RT-PCR实验检测了粘委陵菜水提物对脂肪合成基因Sterol regulatory element-binding protein1α(SREBP1α)、Fatty acid synthase(FAS)、Stearoyl-coA desaturase1(SCD1)及脂肪分解基因Peroxisome proliferator activated receptorα(PPARα)、Cluster ofdifferentiation36(CD36)的影响。  结果与结论:与模型组相比较,粘委陵菜水提物给药组呈浓度依赖性地降低了血糖、TG、TC、ALT以及AST的水平。此外,肝组织H&E染色结果表明,正常组小鼠肝脏无明显脂滴存在;模型组小鼠肝脏脂滴散在,出现脂肪肝;与模型组小鼠比较,粘委陵菜水提物给药组小鼠肝脏脂滴有不同程度的减少。从WesternBlot实验结果可以看出,粘委陵菜水提物增加了ACC和AMPK磷酸化蛋白质的表达。从RT-PCR实验结果中可以看出,粘委陵菜水提物下调了脂肪合成基因SREBP1α及其下游靶基因FAS、SCD1的表达,同时上调了脂肪分解基因PPARα及CD36的表达。
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