肾宁合剂治疗慢性肾功能衰竭大鼠的实验研究

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背景:慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是指各种肾脏病导致肾功能渐进性不可逆减退,直至功能丧失所出现的一系列症状和和代谢紊乱所组成的临床综合症。随着慢性肾功能衰竭病情的发展,患者可逐渐出现全身多系统受损的表现。至终末期肾功能衰竭(end stage renal failure,ESRF)患者主要依赖肾脏替代治疗。高额的治疗费用给社会与家庭带来沉重负担。因此,重视肾脏替代治疗前的保守疗法(非透析疗法),对延缓肾功能衰竭进展,降低其患病率和病死率,改善患者的生活质量,节省医疗开支,异常重要,对于我国这样的发展中国家尤其具有现实意义。临床上治疗包括生活方式的改变,饮食治疗,降压治疗,减少蛋白尿,纠正代谢性酸中毒,维持水、电解质平衡,改善脂质代谢异常,抗凝与改善微循环,避免和去除加速肾功能衰竭进展的因素等,中医中药的治疗已证实效果显著,尤其关于大黄,冬虫夏草等中药的研究。导师姚源璋教授采用肾宁合剂加减,治疗慢性肾衰竭患者,效果显著,为进一步证实其疗效,我们开展了本课题的研究。一、研究目的:运用肾宁合剂为研究药物,对肾功能衰竭大鼠模型成模进行干预治疗,以揭示肾宁合剂的保肾作用机理。二、研究方法:采用腺嘌呤序贯给药方法制作慢性肾衰竭SD大鼠模型,将制模成功的大鼠80只随机分为治疗组及对照组,每组各40只。治疗组予低盐低脂低蛋白饮食,肾宁合剂10ml/kg,每日2次灌胃;对照组予低盐低脂低蛋白饮食,疗程90天。观察两组治疗前后血常规、血清生化学指标及尿液常规变化,实验结束宰杀大鼠取肾脏标本,作病理切片分析;采用免疫组化测定TGF-β1,原位杂交方法测定TGF-β1的mRNA表达,比较两组差异。三、研究结果:1、免疫组织化学法TGF-β1的1mRNA阳性反应物在肾间质、肾小球内均有分布,肾问质反应物强于肾小球内,反应强度治疗组<对照组。2、原位杂交方法显示TGF-β1的mRNA阳性反应物较广泛分布于肾小管与肾小球内,两组反应物的量由多到少为治疗组<对照组。3.治疗组血肌酐、尿素氮均下降(P<0.05)。四、研究结论:1、肾宁合剂有抑制模型大鼠TGF-β1表达作用,因而可以抑制肾组织细胞外基质沉积作用;2、肾宁合剂可以有效改善腺嘌呤法复制肾衰竭大鼠临床症状、贫血状态及血清肾功能指标
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