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枸橼酸铋雷尼替丁(ranitidine bismuth citrate,RBC)是被众多国家批准的治疗消化性溃疡和根除幽门螺杆菌(Hp)的新化合物。RBC口服后,主要是在胃部和上小肠吸收,或直接作用在胃部。而RBC现有普通制剂在胃部滞留时间不长,不能很好发挥药效。结合RBC的性质,本文开发了RBC胃内滞留漂浮型缓释片剂,以延长RBC在胃内的滞留时间,使RBC在胃内释药、吸收,能更好的发挥药效。主要研究内容及结果如下: 确定了RBC中雷尼替丁及铋体外测定方法和它们的含量测定方法;确定了释放度试验溶出介质、转速以及试验方法;确定了释放度试验的评价方法:应用相似因子法评价制剂的释药行为;应用直观观察法以及浮力测定方法检测片剂漂浮性能,自制了浮力测定器,该仪器操作简单,实际应用精密度较高。结果表明各方法均稳定可靠。 用单因素分析法对RBC胃内滞留漂浮型缓释片的处方以及制备工艺进行了筛选、优化,并对处方因素及工艺条件对释药行为和漂浮性能的影响进行了分析。制得的片剂释放百分率及漂浮性能均符合规定。对RBC胃内滞留漂浮型缓释片释药机制进行了研究,结果以Higuchi方程的相关系数最大,能较好地描述RBC漂浮缓释片的体外释药特征,表明主药以扩散和溶蚀相结合的方式释放。 对最佳处方制成的样品分别进行了稳定性因素考察及加速、长期稳定性研究。结果表明在模拟上市包装条件下加速6个月及室温留样6个月,本品各项指标均较稳定。 以市售普通胶囊为对照,选择Beagle犬进行RBC胃内滞留漂浮型缓释片剂单剂量药动学初步考察。建立了RBC血浆药物浓度HPLC检测法;将血药浓度实测值进行隔室模型嵌合,判别为双室模型;进行非房室模型分析拟合得到的Tmax=3.5h,MRT=7.9h,AUC=36054.44ng~*h/ml,Cmax=5896.98ng/ml,平均相对生物利用度为261.19%,表明胃内滞留漂浮型缓释片剂能够提高药效,且具有缓释特征。