罹患2型糖尿病二甲双胍治疗影响非小细胞肺癌脑转移患者的预后

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dark_zj
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目的:探讨非小细胞肺癌脑转移患者临床特点和相关预后影响因素,探讨确诊NSCLC脑转移前罹患2型糖尿病以及服用降糖药二甲双胍对于患者的预后影响。方法:本研究是回顾性临床研究,收集分析2010年10月至2016年5月天津医科大学附属肿瘤医院脑系肿瘤科、放疗科、肺部肿瘤科和肺部肿瘤内科等科室收治的NSCLC脑转移患者的临床资料,包括:年龄、性别、吸烟史、发病近三个月体重减轻、Karnofsky功能状态评分、伴发糖尿病、伴发原发性高血压病史、淋巴结分期、骨、肝、肾上腺转移情况、化疗、放疗、靶向治疗、手术治疗等情况以及二甲双胍、胰岛素等降糖药物使用情况。共463例患者符合标准纳入资料分析,合并糖尿病患者共85例,正常糖耐量患者378例。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学生存分析;非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,计数资料以例数、或百分数表示;利用Cox多因素比例风险回归模型分析总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS);利用Kaplan-Meier单因素生存分析曲线比较组间的OS和PFS;采用卡方检验对糖尿病组和正常糖耐量组的临床特点进行分析。定义P<0.05时差异具有统计学意义。结果:本研究共纳入病例数有463例,男性患者242例(52.3%),女性患者221例(47.7%),女性患者1年生存率高于男性患者(52.4%vs.26.9%),表明女性患者相较于男性病人更易生存获益;所研究患者的年龄分为三组,20~59岁的患者共256例,60~69岁的患者134例,70~79岁患者63例,患者年龄中位数为57岁(52岁,64岁);淋巴结分期N0期分期的有103例(22.2%),N1期分期的有30例(6.5%),N2期分期的有146例(31.5%),N3期分期的有184例(39.4%)。接受一线或二线化疗治疗的患者共有137例(29.6%);有脑部放疗史的患者共有249例(53.8%)。接受靶向治疗的患者119例(25.7%);463例患者中接受肺部病灶手术的患者共有13例(2.8%),脑部病灶手术的患者共有44例(9.5%),接受肺部+脑部手术的患者共有3例(0.7%),有手术史的患者共有60例(13.0%)。Karnofsky功能状态评分(KPS)为10~70分的患者164例(35.7%),80~100分的患者299例(64.6%)。合并糖尿病的非小细胞肺癌脑转移患者共有85例(18.4%),未合并糖尿病的正常糖耐量的非小细胞肺癌脑转移患者共有378例(81.6%);合并糖尿病的非小细胞肺癌脑转移患者种有二甲双胍治疗史的共有44例(9.5%),共有41例患者在糖尿病病程中从未使用过二甲双胍类降糖药,合并糖尿病的NSCLC患者有二甲双胍服用史的患者所占的比例为44/85例(51.8%)无二甲双胍服用史的非小细胞肺癌脑转移患者共有419例(90.5%)。全组确诊NSCLC脑转移前伴发有糖尿病的患者共85例,其中口服过二甲双胍治疗的患者44例,占总患者病例数的9.5%,正常糖耐量组患者共378例,本研究中非小细胞肺癌BM患者2型糖尿病的患病率为18.4%。糖尿病组vs正常糖耐量组6个月的生存率分别为84.7%vs.62.4%,1年生存率分别为63.2%vs.33.6%,2年生存率为分别为25.2%vs.15.4%。糖尿病组患者中位生存期为16个月(OR:1.341,95%CI:13.372~18.628),正常糖耐量组的中位生存期为8个月(OR:0.543,95%CI:6.936~9.064)。口服过二甲双胍治疗的患者vs未口服过二甲双胍治疗的患者6个月的生存率分别为95.5%vs.63.5%,1年生存率分别为77.0%vs.35.0%,2年生存率为分别为35.9%vs.15.1%。口服过二甲双胍治疗的患者中位生存期为20个月(OR:2.425,95%CI:15.246~24.754),未口服过二甲双胍治疗患者的中位生存期为8个月(OR:0.521,95%CI:6.979~9.021)。单因素分析结果显示:年龄、性别、吸烟史、近三个月体重减轻、淋巴结分期、伴发糖尿病病史、口服二甲双胍治疗史、骨、肾上腺转移情况、靶向治疗、放疗、手术治疗、KPS评分可影响患者的总生存期OS(均P<0.05);性别、吸烟史、近三个月体重减轻、淋巴结分期、糖尿病病史、口服二甲双胍治疗史、靶向治疗、手术治疗、KPS评分可影响患者无进展生存期PFS(均P<0.05)。多因素结果显示:二甲双胍治疗史(OR:0.559,95%CI:0.344~0.910,P=0.019)、性别(OR:0.619,95%CI:0.476~0.804,P<0.001)、短时体重减轻(OR:3.197,95%CI:2.069~4.940,P<0.001)、发生骨转移(OR:1.690,95%CI:1.362~2.097,P<0.001)、放疗(OR:0.541,95%CI:0.427~0.684,P<0.001)、靶向治疗(OR:0.547,95%CI:0.412~0.725,P<0.001)、KPS功能评分(OR:0.688,95%CI:0.540~0.876,P=0.002)对患者的OS可产生影响;二甲双胍治疗史(OR:0.649,95%CI:0.496~0.849,P=0.002)、性别(OR:0.536,95%CI:0.415~0.692,P<0.001)、短时体重减轻(OR:1.726,95%CI:1.135~2.623,P=0.011)、靶向治疗(OR:0.497,95%CI:0.378~0.655,P<0.001)、KPS功能评分(OR:0.669,95%CI:0.530~0.844,P=0.001)可影响患者的PFS。结论:罹患糖尿病病程中口服过二甲双胍可能延长非小细胞肺癌脑转移患者的总生存期OS和无进展生存期PFS。罹患糖尿病的患者病程中使用双胍类降糖药如二甲双胍对患者生存可能获益。
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