目的:根据《药品注册管理办法》及《中药、天然药物研究技术指导原则》的相关要求,在原医疗机构制剂的基础上,开展柴芍安神解郁颗粒的制备工艺、质量标准、稳定性的药学研究,为一种治疗中风后抑郁症的中药颗粒剂的研发奠定基础。方法:1.制备工艺研究（1）提取物制备工艺路线的确定:在结合文献研究的基础上,采用卒中后抑郁症（PSD）大鼠模型,比较不同工艺样品的抗抑郁药效作用,确定提取物的制备工艺路线。（2）提取工艺研究:采用单因素试验法,以挥发油提取率为评价指标,对加水量、浸泡时间、蒸馏时间进行优选,确定挥发油的提取工艺;采用单因素试验结合正交试验法,以芍药苷、斯皮诺素的含量及固形物质量为评价指标,对影响指标成分含量的液料比、煎煮时间、煎煮次数进行优选,确定饮片的煎煮工艺。（3）浓缩与干燥工艺研究:以芍药苷、斯皮诺素的含量保留率为评价指标,比较常压浓缩和减压浓缩（浓缩条件为:-0.08 Mpa,55～65℃）对指标成分的影响;比较喷雾干燥（干燥条件:进风温度180±5℃,出风温度85±5℃）和真空干燥（干燥条件:-0.08MPa,50～80℃）对指标成分的影响,确定浓缩和干燥工艺。（4）量效关系考察:采用PSD大鼠模型,比较不同剂量提取物的抗抑郁药效作用,考察其量效关系。（5）成型工艺研究:以浸膏粉的吸湿率为评价指标,考察其吸湿速率、临界相对湿度,确定制粒实验环境的相对湿度;以颗粒成型率、吸湿率、溶化率为评价指标,筛选填充剂的种类及用量;以颗粒的口感为评价指标,考察矫味剂的用量;以物料混合均匀度为评价指标,考察物料的混合时间;以颗粒一次成型率和颗粒外观为评价指标,优选干法制粒工艺的条件;以半成品吸湿率为评价指标,考察其物理性质,确定包装环境的相对湿度;以颗粒吸湿增重率及外观为指标,对直接接触药品的包装材料进行选择。（6）中试工艺研究:以固形物得率、成品得率和芍药苷、斯皮诺素的含量转移率为评价指标,验证本品制备工艺的合理性。2.质量标准研究根据《中国药典》中药质量标准研究制定技术要求,采用薄层色谱法,建立制剂中各药味的薄层色谱鉴别方法;采用高效液相色谱法,建立制剂中芍药苷的含量测定方法;按照《中国药典》四部通则0104颗粒剂项下的要求,建立制剂的性状、水分、粒度、溶化性、装量差异、微生物限度等质量标准。3.初步稳定性研究按照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》的要求,在已建立制剂质量标准的基础上,考察制剂在市售包装条件下的加速稳定性和长期稳定性。结果:1.制备工艺研究（1）结合药效试验结果,优选的提取工艺路线为:石菖蒲、香附、郁金提取挥发油,药渣与醋柴胡等其余7味饮片煎煮提取,经浓缩、干燥,即得。（2）优选的挥发油提取工艺条件为:加入饮片质量10倍的水,浸泡1.5 h,蒸馏提取5 h,验证试验结果表明,挥发油提取率为0.66%±0.01%。（3）优选的煎煮工艺条件为:饮片煎煮三次,每次加入饮片质量10倍水,煎煮1.5 h,验证试验结果表明,固形物得率为18.08%±0.19%,芍药苷和斯皮诺素的提取率分别为75.23%±1.88%及57.52%±0.76%。（4）浓缩、干燥工艺条件为:提取液采用减压浓缩（条件:-0.08 Mpa,55～65℃）,其芍药苷和斯皮诺素的含量保留率分别为77.96%±1.52%及90.28%±0.19%;浓缩液采用喷雾干燥,最佳的干燥工艺条件为浓缩液的相对密度控制在1.05～1.10（60℃）范围内进行喷雾干燥,控制进风温度为180±5℃、出风温度为85±5℃,其芍药苷和斯皮诺素的保留率为83.55%±0.53%和63.06%±0.96%。（5）量效关系考察:量效关系考察结果显示本品的起效剂量为32 g,根据临床实际使用情况,确定本品的日服饮片量为64 g。（6）制剂成型工艺:本品浸膏粉吸湿率为22.49%,临界相对湿度为53.5%;制剂成型处方工艺为:浸膏粉与辅料比为3:1,选用麦芽糊精为填充剂,以制成量的1%的甜菊素为矫味剂,浸膏粉与辅料混合20 min;制粒成型方法采用干法制粒,其制粒工艺参数为:控制物料的含水量为3%～5%,送料速度10～20 rpm/min、制粒速度30～60 rpm/min、压轮转速8～14 rpm/min、挤压压力10～30 kgf/cm2,得到的半成品成型率、溶化率、吸湿率分别为80.14%、90.72%、8.57%,临界相对湿度为64.81%;直接接触药品的包装材料确定为聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜。（7）三批中试工艺（批号分别为:170401、170402、170403）研究显示:固形物得率为17.71%±0.25%,成品得率为94.11%±1.65%,芍药苷及斯皮诺素的转移率分别为45.94%±1.28%、40.86±0.66%。2.质量标准研究建立了制剂中醋柴胡、白芍、石菖蒲、丹参、茯苓、酸枣仁的薄层色谱鉴别方法,该方法在不同来源的薄层板中均能达到良好的分离效果,在不同的温度和湿度环境下适应性良好;建立了制剂中芍药苷的含量测定方法,该方法的精密度、稳定性和重复性试验的RSD均小于2%,平均加样回收率为100.21%,RSD为1.40%;其含量限度暂定为本品每袋含白芍以芍药苷(C23H 28O11)计,不得少于13.23 mg;确定成品的性状为棕黄色至棕褐色颗粒,气微,味微苦,其水分、粒度、装量差异、溶化率和微生物限度检查均符合（《中国药典》2015年版四部通则0104）颗粒剂通则项下的相关规定。3.稳定性试验研究根据初步稳定性试验研究结果,该制剂在上市包装条件下经过6个月加速稳定性试验和长期稳定性试验,质量均符合制定的质量标准。结论:通过本项研究,所制定的制备工艺稳定可行、制剂质量可控,为进一步开展药效学试验及工业化生产奠定了基础。