目的:视网膜新生血管(Retinal neovascularization,RNV)形成是造成不可逆性视网膜病变和视力损害的主要原因之一,其病理过程复杂,是多种细胞、促血管生成因子和炎症因子等相互作用的结果。BV8(Bombina variegate 8)分子也被称作为前动力蛋白-2(Prokineticins-2,PK-2),各种研究证实BV8在各类组织器官中是强有力的促血管生成因子,故本课题运用两种RNV性疾病小鼠模型,探讨BV8对视网膜新生血管形成过程中的作用及其相关机制。方法:本课题主要分为两部分,第一部分为体内动物实验,运用荧光实时定量RT-PCR、Western Blot、免疫荧光染色方法检测缺氧诱导视网膜病变(Oxygen-induced Retinopathy,OIR)小鼠模型和Rhodopsin/VEGF(Rho/VEGF)转基因小鼠模型中BV8的表达水平;对两种小鼠模型玻璃体腔内注射抗BV8中和抗体,运用全视网膜铺片和分子生物学等方法观察RNV面积变化和促血管生成因子的表达水平变化。第二部分为体外细胞实验,运用细胞免疫荧光染色和分子生物学方法检测在缺氧环境下,人视网膜微血管内皮细胞(Human Retinal Microvascular Endothelial Cell,HREC)内BV8的表达含量变化;运用成管实验和CCK8(Cell counting kit-8,CCK8)细胞增殖实验检测人重组BV8蛋白刺激的条件下,HREC细胞管腔形成能力和增殖水平变化;同时探讨BV8促进RNV形成可能潜在的作用机制。结果:1.OIR小鼠、Rho/VEGF转基因小鼠中BV8的表达水平明显增高;玻璃体腔注射抗BV8中和抗体后,视网膜及视网膜下新生血管均受到抑制,以及部分促血管生成因子的表达水平显著下降。2.缺氧培养条件后的HREC细胞中BV8的表达水平升高;重组BV8蛋白促进HREC细胞管腔形成及细胞增殖;BV8通过调节MAPK和AKT信号通路影响RNV形成。结论:BV8通过调控内皮细胞增殖、成管促进RNV形成,可以作为治疗RNV性眼病的新治疗靶点。