缺血性脑血管病患者记忆障碍及其与apoEε4关系的研究

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缺血性脑血管病(ischemic cerebral vascular disease, ICVD)占全部脑血管病的60%左右,是引起中、老年人认知功能障碍的主要病因之一。而目前无论是VCI还是VaD的诊断标准,都很不完善,并且存在较大争议。因此,探讨缺血性脑血管病患者是否容易发生记忆障碍,以及记忆障碍与不同病因和病灶部位的关系,对于提高脑血管病患者早期认知功能损害的认识有重要的实际意义。近年,由于分子遗传学和分子生物学技术的迅速发展,使我们从基因水平对学习和记忆的分子机制有了进一步的认识。研究表明,学习和记忆过程所必需的许多分子及分子作用机制在进化过程中得到保存,多种基因及其产物通过细胞膜受体、胞质内信号转导通路级联成分、基因表达在转录水平的调节以及细胞生长发育等多个层次,调控学习和记忆过程。基因及其表达产物对记忆功能影响的研究领域中,载脂蛋白E(Apolipoprotein E,apoE)基因与记忆功能的关系特别受到重视。本课题主要探讨ICVD记忆障碍特点及其与apoEε4的关系,为进一步提出血管性认知损害的早期评价要点及早期预测指标提供参考依据。方法实验分为两个部分:1.对新桥医院同期收集的100例ICVD病人和100例健康对照,应用简明精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、临床记忆量表(clinical memory scale,CMS)等多项神经心理学测验评定其认知和记忆功能,分析ICVD患者记忆障碍与不同病因和病灶部位的关系。2.对70例ICVD患者和70例对照受试者,应用PCR-RFLP法进行apoE基因型分布和频率检测,分析记忆障碍与apoEε4的关系。结果1. ICVD组和对照组认知功能评定:缺血性脑血管病组与对照组比较,MMSE总分显著较低(P<0.01),MMSE各分项评分比较发现,除命名能力和阅读能力外,其他认知功能评分均显著降低(P<0.05或P<0.01);其中定向力、计算力和延迟回忆评分降低尤为显著(P<0.01)。ICVD组各项记忆功能评分均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2.不同病因缺血性脑血管病患者认知及记忆功能评定:各疾病组与对照组记忆功能的评价发现各亚组在指向记忆和联想学习评分中普遍低于对照组(P<0.05或P<0.01);而图形自由回忆和无意义图形再认评分中,皮质下动脉硬化性脑病组、分水岭脑梗死组和动脉硬化血栓形成脑梗死组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。6组间比较,皮质下动脉硬化性脑病组的认知功能损害最严重,其次是分水岭脑梗死组和动脉硬化血栓形成脑梗死组。皮质下动脉硬化性脑病组与其它疾病组比较表现较为广泛的记忆损害,指向记忆、联想学习、图形自由回忆、无意义图形再认、数字广度测验、Fuld物体记忆测验和快速词语流畅性测验评分均显著较低。分水岭脑梗死组和动脉硬化血栓形成脑梗死组则以联想学习和无意义图形再认的损害较明显。3.不同病灶部位缺血性脑血管病患者认知及记忆功能评定:三组ICVD患者分别与对照组比较,皮质下深部白质病变组各项认知及记忆功能均有损害(P<0.05或P<0.01);皮质病变组除无意义图形再认、Fuld物体记忆测验和快速词语流畅性测验外,其余各项认知及记忆功能均有损害(P<0.05或P<0.01);幕下病变MMSE、MQ、指向记忆、联想学习和数字广度测验评分显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。三组间比较,认知功能损害无显著差异。4. ICVD组携带apoEε4的基因数目显著高于对照组(P<0.01)。5.携带ε4的正常对照受试者记忆商评分显著低于未携带ε4的对照受试者(P<0.05),且ε4与记忆商得分存在负相关(OR=-0.297,P<0.05)。6.携带ε4的ICVD患者MMSE评分显著低于未携带ε4的患者(P<0.01),ε4与MMSE得分存在负相关(OR=-0.541,P<0.01);携带ε4的ICVD患者记忆商得分显著低于未携带ε4的患者(P<0.01),ε4与记忆商得分存在负相关(OR=-0.425,P<0.01)。7.还对脑梗死患者记忆功能减退相关的危险因素进行多元回归分析,发现包括年龄、性别、文化程度、梗死部位、侧别和是否携带ε4在内的6个危险因素中,仅是否携带ε4一个危险因素被纳入回归方程,其余危险因素均被排除。结论1.缺血性脑血管病患者普遍存在认知损害,其中定向力、计算力和延迟回忆最易受损。2.缺血性脑血管病患者以听觉记忆损害表现较突出,其次是视觉记忆损害。皮质下动脉硬化性脑病患者表现较广泛的记忆功能损害;分水岭脑梗死患者和动脉硬化血栓形成脑梗死患者主要表现复杂记忆过程损害。3.幕下病变认知和记忆功能损害的范围较少且程度较轻,而皮质和皮质下深部白质病变的认知损害范围广泛且程度较重。4. apoEε4基因是缺血性脑血管病发病的危险因素之一。5. apoEε4基因与正常人记忆商的高低有关。6. apoEε4基因是缺血性脑血管病患者认知和记忆功能减退的危险因素。7. apoEε4基因是脑梗死患者记忆减退的独立危险因素。
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