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由于溶剂对开发结晶法拆分、纯化手性药物有重要影响,所以溶解度数据的测定是制药生产及结晶提纯中非常关键的一步。本文首先通过平衡法,在常压下利用紫外可见分光光度计分别测量了263.15K到293.15K之间,右旋布洛芬在甲醇等十种溶剂中的溶解度。结果表明,在所选的溶剂中右旋布洛芬的溶解度均随着温度的升高而增大,溶解度大小的顺序为正辛醇>乙酸乙酯>正戊醇>异丙醇>异丁醇>正丁醇>正丙醇>乙醇>甲醇>正己烷。在本文实验条件下,实验溶解度数据与回归溶解度数据吻合很好,Apelblat方程适用于所选溶剂体系。 进而计算了布洛芬右旋体和消旋体在各种溶剂中溶解时的溶解焓ΔHd,溶解熵ΔSd和溶解吉布斯自由能ΔGd,确定布洛芬在现有溶剂中溶解过程中是吸热的。通过对比布洛芬消旋体与右旋体之间溶解吉布斯自由能及溶解度差距,可为优先结晶选择最佳溶剂提供有用的指导。另外,利用局部组成模型NRTL1和UNIQUAC对溶解度数据进行了回归计算。计算结果表明:在溶剂甲醇、乙醇和正丙醇中,NRTL1模型可计算出更精确的溶解度数据;而在其他所选溶剂中,NRTL1和UNIQUAC模型都能很好的估算右旋布洛芬的溶解度。对于消旋布洛芬来说,在所有的溶剂中UNIQUAC模型都能更好地估算其溶解度。 最后利用结晶纯化法,以正己烷为结晶溶剂对不同初始e.e.值布洛芬进行纯化,在纯化温度为10oC时能够得到e.e.值高于96%的右旋布洛芬晶体。与原料相比,晶习明显不同。在结晶过程中,晶体优先沿着已有晶体的方向生长。