中枢神经系统疾病的治疗一直是医学领域的难题。传统的药物无法防治中枢神经系统疾病，如急慢性中枢神经系统损伤、老年痴呆症、帕金森病和癫痫等。目前，针对治疗该类疾病的药物研发较多，应用成效较为明显，但是由于许多药物不能透过血脑屏障或通过量很少，达不到控制疾病的作用。为了解决上述问题，本课题以嗜神经性的马丘波病毒(MACV)为研究对象，截取和筛选病毒G1蛋白上有结合贡献的多肽为脑靶向分子，并将其修饰到药物递释系统中，利用多肽与其BBB上转铁蛋白受体1结合介导的穿细胞作用，实现脑靶向药物递释。同时，对合成脂肪酸合酶发生缩合反应的KS domain进行了分析。　　以下是工作的主要内容:　　1、实验室之前的工作已经完成了载药多肽的设计和筛选，确定了3k3(残基序列:RGSDISVLMGYD)对human TfR1有特异性结合活性。本论文对3k3进行虚拟突变研究。通过对3k3分子动力学轨迹的分析，确定了基于环状构象和基于线状构象突变的两条路线。单点突变自由能计算的结果显示，环肽具有结合优势，所以在环肽结构稳定的情况下，选择预测结合自由能较低的单点突变进行组合突变，确定了最终序列:cyclic-GGEDISTPQGYD。　　2、KS domain在脂肪酸链延伸中起重要作用，它催化二碳供体与脂肪酸酰基链之间的缩合反应。通过对脂肪酸合酶的三对结构相似、极性不同的小分子抑制剂进行酶动力学实验，推测缩合反应的二碳供体—丙二酸单酰的结合部位是一个带正电荷的区域。通过对接实验，找到了丙二酰单酰的结合位置，是一个极性位点。进一步，通过对比极性丙二酰-ACP和非极性乙酰-ACP的分子动力学模拟以及结合自由能计算，发现相比于非极性乙酰-ACP，极性丙二酰-ACP在结合KS domain上具有优势。这种优势来源于224-ARG。224-ARG有利于活臂携带丙二酸单酰基趋向缩合中心运动。