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目的观察氧化苦参碱(Oxymatrine, OMT)对神经病理性疼痛的镇痛作用并探讨CaMKII/CREB信号通路对其镇痛作用的影响。方法1.行为药理学方法①采用机械刺痛法和冷板法分别测定坐骨神经慢性缩窄性损伤(Chronic constriction injury, CCI)小鼠的机械缩足反射阈值(Paw withdrawalthreshold, PWT)和冷缩足反射次数，观察OMT对神经病理性疼痛的影响；②采用钙离子激动剂CaCl2、CaMKII拮抗剂KN-93和AIP等工具药，研究其与OMT镇痛作用的关系并分析OMT镇痛作用的可能机制。2.等离子发射光谱仪测定OMT对CCI小鼠脊髓背角Ca2+含量产生的影响。3.免疫荧光标记技术测定OMT对CCI小鼠脊髓背角pCaMKII免疫阳性细胞表达的影响，分析OMT镇痛作用与脊髓CaMKII表达的关系。4. Western blot方法检测OMT对CCI小鼠脊髓背角tCaMKII、pCaMKII、tCREB、pCREB蛋白含量的影响，分析脊髓CaMKII和CREB的表达对OMT镇痛作用的影响。结果1. OMT对CCI小鼠行为学的影响与术前和假手术组相比，模型组小鼠术后第7天至第14天损伤侧后足PWT降低，冷缩足反射次数增多，均具有统计学差异(P<0.05)；模型+OMT组(160、80mg/kg)小鼠在给药后的PWT较模型组比较明显升高(P<0.05)，模型+OMT组(160、80和40mg/kg）小鼠在给药后的冷缩足反射次数较模型组比较明显减少(P<0.05)。2.相关工具药对OMT镇痛作用的影响与OMT(35mg/kg)+NS组相比较，鞘内注射KN-93(1.25μg/site)和AIP(0.02μg/site)均可显著性地提高阈下剂量OMT(35mg/kg)对CCI小鼠的镇痛作用(P<0.01)；与OMT(160mg/kg)+NS组比较，鞘内注射CaCl2(0.5μg/site)能拮抗OMT(160mg/kg)对CCI小鼠的镇痛作用(P<0.01)。3. OMT对CCI小鼠脊髓背角Ca2+含量产生的影响与模型组比较，CCI小鼠术后第7天脊髓背角的Ca2+含量显著升高(P<0.05)；CCI+OMT组(160、80mg/kg)在给药后Ca2+含量较CCI组有所降低(P<0.05)。4. OMT对小鼠脊髓CaMKII免疫阳性细胞表达及蛋白含量的影响与模型组比较，CCI小鼠腹腔注射OMT160mg/kg后可明显减少小鼠脊髓pCaMKII免疫阳性细胞的数量(P<0.01)，可使pCaMKII蛋白含量的表达降低(P<0.01)，但对tCaMKII的蛋白表达无明显影响。5. OMT对小鼠脊髓CREB蛋白含量的影响与模型组比较，CCI小鼠腹腔注射OMT160mg/kg后可使小鼠脊髓中pCREB蛋白含量的表达降低(P<0.01)，但对tCREB的蛋白表达无明显影响。结论OMT对神经病理性疼痛具有明显的镇痛作用，其镇痛机制与OMT调节脊髓CaMKII/CREB通路有关。