化学疗法的使用在提高癌症患者生存年限的同时,也伴随着巨大的毒副作用。卵巢损伤就是乳腺癌患者在接受化疗时出现的主要的副作用之一。为了降低化疗对正常组织器官的损伤,研究者们一直积极探索开发具有保护作用的辅助用药。表柔比星是治疗乳腺癌患者的常用化疗药物之一,属于蒽环类药物,通过抑制核酸合成以及拓扑异构酶的活性起到杀伤癌细胞的作用。但是关于表柔比星对卵巢的影响及作用机制却鲜有报道。褪黑素（N-乙酰基-5-甲氧基色胺）是生物体内的一种吲哚类激素。动物体内松果体、视网膜、卵巢等多处组织器官都可以合成分泌褪黑素。褪黑素具有调节季节性节律及昼夜节律的作用,同时褪黑素是一种强效的自由基清除剂,具有极强的清除活性氧的能力。近年来,有研究发现褪黑素可以降低化疗药物对正常组织器官的损伤。在本研究中,我们采用3 mg/kg表柔比星连续注射20天建立小鼠损伤模型,发现与对照组相比,表柔比星处理显著降低了小鼠的体重和子宫卵巢的重量以及小鼠的产仔数,而60mg/kg褪黑素补充降低了表柔比星对小鼠的影响。我们还发现褪黑素可以减弱表柔比星造成的小鼠血清内雌激素和孕激素的浓度下降以及小鼠卵巢内卵泡数量的减少,即褪黑素降低了表柔比星对卵巢功能的影响。后续实验发现,表柔比星上调了卵巢内促凋亡基因p53、Caspase9、Bax的转录,同时下调了抗凋亡基因Bcl-2的转录,而褪黑素补充显著下调了p53、Caspase3、Caspase9的转录并上调了Bcl-2、Bcl2l1的转录,即褪黑素抑制了表柔比星引起的卵巢内的凋亡。Caspase12和C/EBP-homologous protein（Chop）是内质网应激诱导细胞凋亡的特异分子,褪黑素同样降低了表柔比星诱导的Caspase12和Chop的表达。此外,我们发现表柔比星显著下调了小鼠卵巢内超氧化物歧化酶1（Sod1）、Sod2、过氧化物酶（Cat）的转录,而褪黑素补充显著上调了抗氧化酶的转录。后续的活性氧检测表明褪黑素可以降低表柔比星引起的卵巢内活性氧增多。综上,褪黑素可以降低表柔比星对卵巢的损伤:表柔比星可以通过诱导卵巢内活性氧增多,进而诱发内质网应激,引发细胞凋亡,最终影响卵巢功能,降低小鼠的繁殖力;而褪黑素可以通过其抗氧化的功能降低卵巢内的活性氧减轻表柔比星对卵巢的损伤。