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目的:1.动物实验部分:探讨糖尿病肾病大鼠肾组织内质网应激相关分子GRP78,Caspase-12、CHOP水平及祛痰通络汤的干预治疗效果及机制.2.临床实验部分:临床观察祛痰通络汤对糖尿病肾病患者的疗效。方法:1.动物实验部分:糖尿病肾病模型的制备采用高糖高脂饲料喂养大鼠,并腹腔注射STZ的方法。随机分为正常对照组、模型组、祛痰通络汤组、四苯基丁酸组,祛痰通络汤组大鼠按2m L/100g剂量灌胃,4-PBA组大鼠按1g/kg的剂量每日灌胃,治疗8周。检测生化指标如糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮等指标,观察大鼠肾脏组织的病理改变;应用免疫组织化学和Western-blot检测糖尿病肾病大鼠肾组织内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、CHOP的表达.2.临床实验部分:84例糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期痰瘀阻络证患者随机分为治疗组42例,对照组42例,干预2个月,观察患者尿白蛋白排出率(UAE)、尿素氮、肌酐、胱抑素C(Cys C)、糖化血红蛋白的变化。结果:动物实验部分1.模型组血糖、糖化血红蛋白水平明显升高,治疗组血糖、糖化血红蛋白水平较模型组明显下降(P<0.05),祛痰通络汤组下降更明显(P<0.05)。2.与对照组相比,糖尿病肾病大鼠模型组尿素氮、肌酐、胱抑素C水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组的尿素氮、肌酐、胱抑素C水平明显下降(P<0.05),祛痰通络汤组治疗效果优于4-PBA组.3.治疗前,模型组及治疗组的24h尿蛋白定量无明显差别(P>0.05),治疗4周、8周后,祛痰通络汤组24h尿蛋白量较模型组及治疗前均明显下降(P<0.05).4.HE染色光镜观察可见对照组大鼠肾脏的肾小球结构正常,无毛细血管基底膜增厚,系膜细胞无增生,系膜区无增宽,肾小管结构正常;糖尿病肾病大鼠模型组肾脏肾小球明显肥大,基底膜明显增厚,肾小球的系膜细胞增生,系膜区增宽,部分肾小管上皮细胞出现肥大、空泡样变性;祛痰通络汤组及4-PBA组的肾脏病理改变较模型组明显减轻,祛痰通络汤组肾小球病变程度轻于4-PBA组.5.免疫组化染色:5.1免疫组化发现内质网分子伴侣GRP78在模型组的表达明显高于对照组,表明ERS在糖尿病肾肾病的肾组织中激活,祛痰通络汤降低GRP78蛋白表达,Western-blot的检测结果与免疫组化结果相一致。5.2应用Western-blot对Caspase-12、CHOP的蛋白表达水平研究,发现糖尿病肾病大鼠模型组Caspase-12、CHOP的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),与免疫组化结果结果一致,免疫组化发现,在模型组大鼠肾脏中的Caspase-12、CHOP的分布范围和表达强度明显高于对照组,祛痰通络汤降低蛋白表达水平及范围.临床实验部分1.祛痰通络汤改善糖尿病肾病患者的临床症状(P<0.05)。2.祛痰通络汤治疗组临床综合疗效92.5%,明显优于对照组75%;治疗组的血清BUN、SCr、Cys C水平下降,疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论:1.糖尿病肾病大鼠模型组肾组织的内质网应激相关分子GRP78、Caspase12、CHOP升高,提示糖尿病肾病大鼠肾组织内质网应激激活。2.祛痰通络汤能够降低内质网应激相关分子GRP78、Caspase12、CHOP的表达,减轻肾脏病理学改变,延缓糖尿病肾病的进程。3.祛痰通络汤能够降低糖尿病肾病大鼠的血糖、血清肌酐、尿素氮,胱抑素C,减少尿蛋白排出,改善糖尿病肾病大鼠肾功能指标。4.祛痰通络汤能够改善糖尿病肾病患者临床症状,改善实验室检查指标,其总有效率达92.5%,明显优于对照组(75.0%)。