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喜树碱（Camptothecin,CPT）是美国化学家ME Wall和MC Wani在1966年首先从中国珙桐科植物喜树（Camptotheca acuminata）中提取出来的一种五环生物碱。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性,如胃癌、肺癌、肝癌、直肠癌、结肠癌和卵巢癌等,喜树碱抗肿瘤活性是通过作用于拓扑异构酶Ⅰ（Topo Ⅰ）,通过与Topo Ⅰ-DNA可裂解复合物结合,形成CPT-Topo Ⅰ-DNA三元复合物,从而稳定了可裂解复合物,形成“路障”,使“复制叉”不能进行下去,抑制DNA的复制和转录,从而导致细胞的死亡。根据喜树碱的构效关系研究,我们对喜树碱的5、7位进行修饰,在5、7位环合成新的7元内酯环喜树碱衍生物,对喜树碱及其衍生物E环的α—羟基进行酯化,然后采用MTT法对所合成的化合物进行体外抗肿瘤试验,小鼠肝癌细胞H22和Lewis肺癌模型进行体内抗肿瘤活性评价,结果大多数合成的酯均表现出与阳性对照品Topotecan和Camptothecin细胞毒性相当或更好的细胞毒性;而体内抗肿瘤实验结果表现出所合成的酯在体内肿瘤抑制率比对照品Topotecan和Paclitaxol差,但是毒性小。 基于喜树碱构效关系分析,本论文进行了以下合成工作: 一、合成5位取代和7位取代的喜树碱衍生物: （一） 以喜树碱为原料合成7-羟甲基喜树碱、7-醛基喜树碱和7-羧基喜树碱。 （二） 以7-羟甲基喜树碱为原料合成5位取代的喜树碱衍生物。 二、合成新的7元内酯环喜树碱衍生物: 三、合成喜树碱及其衍生物-20-酯: （一） 以6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉为原料合成6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-丙酸。 （二） 以1-苯基哌嗪为原料合成3-（4-苯基-1-哌嗪-）丙酸。 （三） 以1-（4-氟苯基）哌嗪为原料合成3-[4-（4-氟苯基）-1-哌嗪]丙酸。 （四） 以喜树碱的衍生物与所合成的取代的丙酸为原料合成喜树碱衍生物-20-酯。 （五） 以喜树碱和取代的乙酸合成喜树碱-20-酯。 本论文共合成了22个未见文献报道的新化合物,并测定其IR、NMR、MS和HRMS进行了结构确证。