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缺血预适应(Ischemic Preconditioning,IP)指的是心肌经历短时反复一过性缺血后,提高了对随后持续性心肌缺血损害的耐受性,减小了心肌梗死面积。临床上相对应一过性心肌缺血的事件包括稳定、不稳定性心绞痛、冠脉痉挛以及经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)中球囊扩张导致的一过性心肌缺血,冠心病急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者可能日常经历上述事件后减轻了持续性缺血对心肌细胞的损伤。研究表明,IP既有早期时相效应(缺血刺激后持续1~2小时),也有延迟时相效应(缺血刺激后24小时出现可持续至72小时),两者对缺血-再灌注心肌均有保护作用。 基础和临床研究也表明,长期反复的心肌缺血可诱发冠状动脉侧支循环(collateral circulation, CC)建立,CC对冠状动脉狭窄或闭塞导致的缺血心肌起着补偿性、替代性保护作用,可以最大限度地减少发生AMI时的梗死面积,维持IRZ心肌的活性,抑制左心室室壁瘤形成,保护左心室功能,甚至降低死亡率。 临床上AMI发生前很多病人均有心绞痛史,这种长期或最近发生的一过性心肌缺血对心脏的IP及侧支循环的效应已有很多报道,那么冠脉闭塞前心绞痛与侧支循环是否同时参与了AMI梗死相关区域(infarct related zone, IRZ)缺血心肌的保护作用?很多研究只是针对两者其一进行的,而两者对缺血心肌共同发挥保护作用的研究则很少,因为IP与CC是缺血心脏保护研究中互为影响的重要因素。本研究通过对接受直接PCI(percutaneous coronary intervention)治疗的AMI病人进行研究,分析阐明梗死前心绞痛诱发的IP与CC均独立或协同地对经历了缺血-再灌注心肌的保护作用,明确了急性心肌梗死冠脉内心电图判定的存活心肌与梗死前心绞痛、冠脉侧支循环的相关性。基于实验研究已证实的心脏特异性腺苷受体的激活是缺血-再灌注心肌保护作用的关键性机制,本研究进一步观察探讨了腺苷直接冠脉内注射作为AMI直接PCI辅助方法的安全性和可行性,评价了其对心肌缺血/再灌损伤 中文摘要的阻抑作用以及对梗死相关动脉(infarct related artery,IRA)开通后冠脉血流、心肌灌注的改善和减少梗死心肌、保护心功能的有益效应。本研究分三部分,内容及结果如下:第一部分急性心肌梗死梗死前心绞痛的心脏保护作用目的探讨梗死前心绞痛产生的缺血预适应IP独立于冠脉侧枝循环或协同对缺血一再灌注心肌的保护作用。方法44例发病6小时内接受直接冠脉介入治疗的AMI患者,按有无梗死前48小时内心绞痛随机分成有梗死前48小时内心绞痛(队P)组、无梗死前48小时内心绞痛(州从P)组,每组按有无冠脉侧枝循环分成两亚组,PCI完成时对梗死相关血管血流进行TIMI分级(thrombolysis in myocardial infarction blood flow grades,TIMI grades)评价,同时左心室造影,记录左心室舒张末期压力(LvEDP)及室壁运动记分(wall motion seore,wMS),监测心肌酶48小时, pCI完成后l周、4周末分别行99m碍一甲氧基一异丁基一异睛心肌灌注单光子发射计算机扫描成象俨mTc一MIBI sPECT),比较前后显像缺血程度记分ss(severity score)的变化,并计算两组及亚组间心肌挽救指数(myocardial salvage index,MSI),第2周时行平衡法核素心室造影(E RNA),比较两组及亚组间左心室收缩功能参数:左心室射血分数(LVEF)、左室峰射血率(P ER)、左心室峰射血率时间(T PER),左心室舒张功能参数:左心室峰充盈率(P FR)、左心室峰充盈率时间(TPFR)、心室收缩同步性(LVSs)的差异。结果PAp组心肌损伤标记物肌酸磷酸激酶及其同工酶(CK、CK一MB)峰值水平显著低于NpAP组,分别为(1 173士985 vs 2291士1267U/L,P<0·05;197士102 vs 316士144U/L,p‘O,05),冠脉造影结果显示两组侧支循环Rentrop分级无差异,PCI完成时PAp组 IRA无再流(no一renow)发生率显著低于NpAp组(8.3%vs200/o,P<0 .05),WMS和LVEDP也显著低于NW企组分别为(5 .39士0.91vs 7.11士1 .27,p<0.05),(13.8士4.3 vs 19.8料.6 mmHg,p<0.05),第l周,第4周末SPECT 55在PAp组均显著小于NpAp组,第4周末PAp组MSI显著大于刊甲AP组(3 1 .7%vs 1 9.4%,P<0.01),PCI后2周ERNA,在PAp组LvEF、TPER均显著大于NpAp组,分别为(62.6士8.5%vs47.3士9.2%,P<0.01;3.59士0.57 EDV/5 vs 2.66士0.52 EDV/S,P<0.05),而LTpER显著低于NPAp组(1 27士3 0 ms vs 1 76士3 sms,p<0.05),PAp组 中文摘要LpFR显著高于NPAp组(3 .32士o.42EDV/5 vs 2.61士O.47EDV/s,p<0.05),而LTpFR明显低于NPAp组(1 31士39 ms vs 192士43ms,p<0.05);LVSs各参数:PAP组LPS、FWHM和PSD亦均显著低于NPAP组。两组内有侧支循环的亚组.心肌损伤标记物CK、CK一MB峰值水平显著低于无侧支循环的亚组,第4周末有一侧支循环的亚组MSI显著大于无侧支循环的亚组,各亚组中以有梗死前心绞痛有侧支循环的亚组CK、CK一MB峰值水平最低,第4周末MSI最高,与其他亚组相比有显著?