目的:泛素-蛋白酶体通路（ubiquitin-proteasome pathway,UPP）是生物体内选择性降解蛋白质的重要途径之一,这些蛋白包括细胞周期蛋白（Cyclin）与细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（Cyclin-dependentkinase,CDK）、肿瘤抑制蛋白p53、细胞因子依赖的激酶抑制因子、转录因子等,通过调控这类蛋白参与细胞周期调控、细胞凋亡、DNA修复、细胞信号转导等多种生理过程。因此,UPP通路异常可引起多种疾病,如:与多种肿瘤的发生发展、多耐药性及播散有关。蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors PIs）已经成为抗肿瘤药物的研究热点。MicroPET技术是一种非侵入性的显影方法,能够无创、定量、动态地评估放射性核素标记药物在体内各器官的代谢水平、生化反应和功能活动,为药物研究提供了新方法。本论文以已上市的20S蛋白酶体抑制剂类药物硼替佐米和卡非佐米为先导物,改变肽片断的结构,合成后经体内外活性测试,筛选药效好,药代动力学性质优的候选药物。方法:以肽类抑制剂的3D-QSAR为基础筛选抑制剂肽片断,采用液相合成肽的方法得到目标物、F-19化合物以及F-18标记物,经体外酶活性实验及针对动物模型的MicroPET技术,对药效及药代动力学性质进行评价,并利用sybybl x 2.0软件计算构效关系。结果:本实验共合成了32个中间体及12个目标化合物,包括四个放射性探针,通过¹H-NMR、¹³C-NMR、MS和HPLC进行结构表征,体外酶活性测试化合物M-2-b-¹⁹F及M-1-b-¹⁹F具有很好的酶活性,并通过Micro PET技术发现合成的化合物都具有较好的靶向性,且各化合物的代谢途径与各自的理化性质密切相关。