胃癌患者18F-FDG PET/CT代谢参数与HER2表达的相关性研究

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目的胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的过表达与患者不良预后有关。虽然组织病理活检有创且存在取样局限性,但目前仍是确定HER2表达的金标准。本研究旨在分析胃癌患者18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography,18F-FDG PET/CT)代谢参数与HER2表达的关系,并探究18F-FDG PET/CT代谢参数对胃癌患者HER2表达的预测价值。方法本研究回顾性纳入我院治疗前完成18F-FDG PET/CT检查且经病理组织活检明确HER2表达的胃癌患者。18F-FDG PET/CT代谢参数包括:最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均标准摄取值(mean standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢活性体积(metabolic tumor volume,MTV)及病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG)。患者临床特征包括:性别、年龄、家族史、TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤部位等。肿瘤标志物包括:癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)。利用χ~2检验、Fisher精确检验、t检验及多因素Logistic回归方程分析18F-FDG PET/CT代谢参数与HER2表达的关系,并根据接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)确定各参数的最佳临界值。对III/IV期化疗的患者进行随访获得无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总体生存期(overall survival,OS),并利用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归模型进行生存分析,使用对数秩检验比较生存差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究共纳入113例胃癌患者(男性68例,女性45例;平均年龄64.35±10.83岁),并根据HER2表达情况将患者分为HER2阳性组(24例)和阴性组(89例)。相关性分析显示,HER2阳性组胃癌患者年龄、性别、TNM分期、家族史、血清CEA、CA199浓度等与阴性组间差异无统计学意义(P>0.05)。PET/CT参数、原发肿瘤部位、分化程度和血清AFP浓度在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。HER2阳性组的PET/CT参数SUVmax、SUVmean、MTV及TLG均高于阴性组(P<0.05),其最佳临界值分别为10.33、4.53、25.40、96.34。Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度、TLG是HER2过表达的独立相关因素(P<0.05)。生存分析结果显示,32例III/IV期化疗胃癌患者的中位PFS和OS分别为4.1个月和9.2个月。原发肿瘤的TLG和HER2表达是患者PFS的独立预测因素(P<0.05),原发肿瘤的SUVmax是患者OS的独立预测因素(P=0.017)。结论18F-FDG PET/CT代谢显像有望成为评估胃癌分子特征和预测抗HER2药物疗效的影像标志物,可有助于胃癌患者个性化治疗方案的制定。
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