研究背景与目的眼内炎是白内障手术后最严重的并发症之一,由于其局部复杂的微环境,特别是细菌感染和强烈的炎症反应,可严重威胁视力,甚至导致不可逆转的失明。眼内炎通常是由细菌等病原体通过手术和外伤进入到眼睛内引起的,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是一种常见的预后不良的病原体。抗生素是目前细菌性眼内炎主要的临床治疗手段,虽然取得了较好的治疗效果,但是随着抗生素的不当使用以及多重耐药菌的日渐增多,单一抗生素治疗的效果往往不尽如人意,另外治疗时往往更注重杀菌而使得抗炎治疗过程被忽略。因此,我们设计并制备了一种新型金银氧化亚铜纳米颗粒（Au Ag Cu2O-BS NPs）,通过负载溴芬酸钠,从抗菌和抗炎两个方面入手,在近红外激光辅助下用于白内障手术后细菌性眼内炎的协同综合治疗。研究方法在中空金银纳米核表面生长包覆Cu2O外壳层,然后利用复合结构的纳米孔道负载溴芬酸钠,构建Au Ag Cu2O-BS纳米体系。通过透射电镜、紫外可见光分光光度计、X射线衍射仪等实验表征手段对纳米材料的形貌结构、光学特性及离子药物释放行为等材料理化性质进行系统测试。在体外细菌和细胞实验中,采用噻唑蓝比色法、浊度法、涂板法、荧光标记法、透射电镜、扫描电镜、划痕法等实验方法,通过统计学定量分析评价并考察纳米材料的体外抗菌效果和机理。在体内动物实验中,建立耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的新西兰兔白内障术后眼内炎动物模型,通过裂隙灯拍摄眼前节照片、眼科临床评分、病理学分析和免疫组化分析等实验技术,评价纳米材料在体内抗菌和抗炎的治疗效果。通过体重监测、血液学分析、主要脏器毒理学检查、眼压测试和分布代谢实验等手段进行生物安全性考察。研究结果本研究成功构建了金银氧化亚铜负载溴芬酸钠（Au Ag Cu2O-BS）的新型无机纳米材料体系。相关实验结果表明,其在近红外激光激发下,通过同时实现温和光热效应、离子可控释放和光动力效应,约在21.6μg/m L的低浓度下即可在体外有效杀灭多重耐药菌,其氧化亚铜壳层释放铜离子还可以促进周围上皮细胞迁移。在进一步的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的兔白内障术后眼内炎疾病模型中,与其他组比较,Au Ag Cu2O-BS协同近红外激光照射组的疗效最佳（临床评分0.333±0.577）,可有效消除多重耐药菌感染,减轻炎症反应,促进组织恢复,从而达到抗菌抗炎协同治疗目的。针对设计的纳米体系的用药安全性,经过系统评估,结果显示在治疗剂量条件下,该纳米材料对眼部细胞、动物体重、血液和主要脏器无明显毒性,对眼压无不良影响并且可被代谢清除。研究结论本研究针对临床上耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染导致的白内障术后眼内炎这一难题,成功构建出金银氧化亚铜-溴芬酸钠新型无机纳米体系,其可协同近红外激光照射进行温和光热治疗、离子释放化学治疗及光动力治疗的综合治疗,高效清除多重耐药菌,同时有效消除炎症反应,对眼内及全身无明显毒副作用且具可被代谢清除。本研究的发现将有助于在未来的临床应用中提供一种抗菌和抗炎双功效的新型耐药菌感染眼内炎治疗方法。