生长抑素类似物对胃癌细胞株SGC-7901及其裸鼠种植瘤肝素酶表达的影响

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[摘要]目的:通过体外及体内实验,研究生长抑素类似物奥曲肽(Octreotide,OCT)对胃癌细胞株SGC-7901及其裸鼠种植瘤肝素酶(heparanase,Hpa)表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法:(1)取人胃癌细胞株SGC-7901,体外培养后取处于对数生长的细胞制成单细胞悬液,加入不同浓度的OCT共培养24h和48h,以半定量RT-PCR法及免疫细胞化学法检测OCT对胃癌细胞Hpa表达的影响。(2)采用SGC-7901人胃癌细胞株建立裸鼠人胃癌种植瘤模型,分别给予奥曲肽、5-FU、奥曲肽+5-FU、生理盐水干预6周后,免疫组化测定种植瘤组织内Hpa、bFGF的表达。结果:(1)胃癌细胞经奥曲肽1×10-5mol/L、1×10-6mol/L、1×10-7mol/L、1×10-8mol/L及对照组作用24小时后,HpamRNA的表达水平分别为0.65±0.13(t=-10.72, P=0.000, vs对照)、1.05±0.08(t= -4.98, P=0.001, vs对照)、1.36±0.07(t= -0.43, P=0.68, vs对照)、1.48±0.08(t=1.20, P=0.26, vs对照)、1.39±0.04;经奥曲肽1×10-5mol/l、1×10-6mol/l、1×10-7mol/l、1×10-8mol/l及对照组作用48小时后,HpamRNA的表达水平分别为0.12±0.03(t=-15.52, P=0.000, vs对照)、0.55±0.10(t= -9.76, P=0.000, vs对照)、1.23±0.07(t=-0.71, P=0.49, vs对照)、1.21±0.15(t= -0.98, P=0.35, vs对照)、1.28±0.06。胃癌细胞经1×10-5mol/L和1×10-6mol/L的OCT作用24h和48h后,Hpa蛋白的表达水平与对照组的差异也有显著性意义(F=94.346,P<0.01)。(2)种植瘤组织中,Hpa在奥曲肽组、5-FU组、联合治疗组和对照组中的弱阳性表达率分别是25.0%、41.7%、25.0%和16.7%;强阳性表达率分别是16.7%、33.3%、8.3%和75.0%。曲肽组和联合治疗组的阳性率与对照组差异有显著性意义(x2值分别为9.32和12.42,P值分别为0.025<P<0.05和0.005<P<0.01 );5-FU组的阳性率与对照组(x2=2.61,0.25<P<0.5)和联合治疗组(x2=3.64,0.25<P<0.5)的差异无统计学意义。bFGF在奥曲肽组、5-FU组、联合治疗组和对照组中的弱阳性表达率分别是33.3%、25.0%、25.0%和16.7%;强阳性表达率分别是16.7%、25.0%、8.3%和83.3%。曲肽组、5-FU组和联合治疗组的阳性率与对照组差异有显著性意义(x2值分别为10.46、9.10和15.60,P值分
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