【摘 要】
：
背景:经新辅助治疗（NAC）的乳腺癌患者术后都面临不同程度的复发转移风险,包括新辅助治疗后non-p CR的人群,同样也包括p CR的人群。研究与复发转移相关的临床病理参数乃至分子标记物对探索复发转移机制、优化个体化治疗、提高疗效有重要临床价值。目前相关研究非常有限,尤其是对新辅助治疗获得p CR的人群术后复发转移的危险因素和机制知之甚少。本研究通过分析接受新辅助治疗乳腺癌患者的临床病理资料,甄别
论文部分内容阅读
背景:经新辅助治疗（NAC）的乳腺癌患者术后都面临不同程度的复发转移风险,包括新辅助治疗后non-p CR的人群,同样也包括p CR的人群。研究与复发转移相关的临床病理参数乃至分子标记物对探索复发转移机制、优化个体化治疗、提高疗效有重要临床价值。目前相关研究非常有限,尤其是对新辅助治疗获得p CR的人群术后复发转移的危险因素和机制知之甚少。本研究通过分析接受新辅助治疗乳腺癌患者的临床病理资料,甄别其中与术后复发转移相关的影响因素,并进一步利用蛋白组学与生物信息学方法探索p CR患者复发转移潜在的分子机制,为优化高危复发转移患者的个体化治疗策略提供依据。方法:第一部分为回顾性分析。收集汕头市中心医院及其合作单位自1995-2020年收治的接受新辅助治疗的1913例乳腺癌患者临床病理资料以及随访资料,应用单因素和多因素Logistic回归分析获得p CR的相关影响因素;应用单因素和多因素Cox回归分析nonp CR及p CR患者复发转移的相关预警因子。无复发生存（RFS）分析利用Kaplan-Meier生存分析以及log-rank检验,并绘制其生存曲线。相关统计学分析应用SPSS v19.0统计软件。双侧p值≤0.05表示有统计学差异。第二部分为探索性分析。应用蛋白组学对出现复发转移事件及配对的无复发转移事件的p CR患者的原发肿瘤进行差异蛋白（DEPs）分析,并在uniprot数据库匹配差异蛋白对应的差异基因（DEGs）。利用蛋白-蛋白互作网络（PPI）筛选关键基因,利用Kaplan-Meier Plotter和bc-Gen Ex Miner数据库筛选预后基因,两者交叉分析后得到目标生物标志物,其预后预测价值利用公共基因芯片数据库（GEO）中2个新辅助数据集（GSE32603和GSE25066）进行验证。结果:本研究共纳入1913例新辅助治疗后接受根治性手术的乳腺癌患者,中位随访时间是24.9个月（IQR,11.6-46.0）。其中420例（22%）患者获得p CR,1437例患者为non-p CR。多因素分析显示,临床T分期（p＜0.001）、临床N分期（p＜0.001）、组织学分级（p=0.002）、ER状态（p＜0.001）、HER2状态（p＜0.001）、新辅助治疗方案（p＜0.001）是新辅助治疗获得p CR的独立预测因素。p CR患者的预后显著优于non-p CR患者:与non-p CR患者相比,p CR患者5年肿瘤复发转移率显著降低（p CR vs nonp CR,11%vs 44%,HR=0.21,95%CI:0.144-0.296,p＜0.001）。多因素分析显示临床T分期（HR=1.369,95%CI:1.046-1.792,p=0.022）和临床N分期（HR=2.766,95%CI:2.030-3.767,p＜0.001）、ER（HR=0.537,95%CI:0.409-0.706,p＜0.001）、病理T分期（HR=1.914,95%CI:1.045-1.996,p=0.026）和病理N分期（HR=2.091,95%CI:1.405-2.607,p＜0.001）是non-p CR患者术后复发转移的独立预测因素,临床T分期（HR=2.57,95%CI:1.01-6.51,p=0.047）和临床N分期（HR=3.48,95%CI:1.37-8.83,p=0.009）是p CR患者术后复发转移的独立预测因素。利用蛋白组学及公共基因芯片数据库（GEO）,我们发现ALDH3A2低表达与接受新辅助治疗乳腺癌患者的预后较差相关。在p CR患者中,与ALDH3A2高表达患者相比,ALDH3A2低表达患者的肿瘤复发率更高（低表达vs高表达,20.7%vs 4.5%[GSE32603数据库,中位随访时间3.78年];10.9%vs 0%,[GSE25066数据库,中位随访时间2.74年]）;ALDH3A2可能是预测p CR患者复发转移的潜在生物标志物。结论:临床T/N分期、组织学分级、ER、HER2、新辅助治疗方案是新辅助治疗后获得p CR的独立预测因素。ER、临床T/N分期和病理T/N分期是non-p CR患者复发转移的独立预测因素,临床T/N分期是p CR患者复发转移的独立预测因素。ALDH3A2可能是p CR患者复发转移的潜在生物标志物。
其他文献
第一部分:尿酸与糖在2型糖尿病性黄斑水肿的相关性研究目的:通过检测分析房水和血液指标探究尿酸（uric acid,UA）与糖在糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema,DME）中的相关性。方法:本研究共纳入DME患者166名（DME组）,无糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的2型糖尿病患者161名（DM without DR组）,诊断年龄相关
链接预测可以发现和预测网络中丢失的链接以及未来可能出现的新链接,并有助于研究网络的演化规律,已成为复杂网络分析中的一个重要研究方向。链接预测在许多应用中都发挥了重要的作用,因而逐渐吸引了大量学者的关注。真实世界的系统通常非常复杂,个体之间的关系多种多样。这些复杂多样的关系可以使用多层网络进行建模。现有的链接预测研究主要面向单层网络,而面向多层网络的研究相对较少。已有工作表明多层网络的层与层之间存在
随着社会的不断发展,各方面的竞争压力持续加剧,人们患上各类精神疾病的概率日益上升,抑郁症就是其中之一。现今,针对抑郁症诊断的方式十分有限,医生主要通过调查患者的家族病史以及对患者进行结构化的精神状态访谈来判断病情,这样的方式较为主观,无法建立生理指标和病情间明确的联系。随着生理心理学等科学的发展,研究人员发现在相同环境的刺激下,抑郁症患者和健康人群在一些生理指标的变化上有着显著性差异,且这些变化不
无人驾驶系统是一个复杂的综合系统,现有的无人驾驶系统大多基于模块化设计思想进行构建,这种设计思想有益于无人驾驶系统的迭代开发,但与此同时带来了一系列的隐患,如模块间的冗余计算、误差传递和信息损失。无人驾驶对于安全性和实时性有着极高的要求,这些隐患会对无人驾驶系统造成极大的负面影响。为了解决这些问题,本文以模块间的潜在联系为出发点,基于多任务学习算法,设计并实现了同时进行点云感知定位的多任务模型Ag
近几年我国为实现“碳达峰,碳中和”的目标,重点发展清洁能源。西北地区太阳能资源丰富,截至2021年6月,累计光伏装机容量达63.6GW,约占全国光伏装机总量的25%。但大量光伏电站发电并网过程中,发电功率的波动性对电网安全运行提出巨大挑战,精准预测光伏电站发电功率对新能源并网与调度具有重要意义。因此,很多学者对光伏发电功率预测进行了研究,受限于数据量,很多传统方法往往直接使用气温、辐照度等气象要素
目的:基于Cirrus HD-OCT（Cirrus high-definition optical coherence tomography）的广域偏差图（Panomap）分析屈光状态对原发性开角型青光眼患者视神经损伤区域的影响,并总结近视合并原发性开角型青光眼的视神经损伤区域特征。方法:以回顾性方式选取2017年1月至2022年3月于汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心确诊原发性开角型青光
目的本研究的目的是探索食管鳞癌预后的相关因素,并构建一个基于血液学指标及营养指标的食管癌预后预测模型。资料与方法本研究收集2013年02月07日至2018年02月01日在汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科行根治性手术切除的793例食管鳞癌患者的临床资料,包括性别、年龄、身体质量指数（BMI）、预后营养指数（PNI）、老年营养风险指数（GNRI）、是否吸烟、是否饮酒、红细胞分布宽度（RDW）、红细胞平
【目的】探讨Charlson合并症指数（CCI）在食管鳞癌根治术后患者短期及长期预后方面的评估价值。【方法】回顾性分析2011年10月至2016年7月于汕头大学医学院附属肿瘤医院接受食管鳞癌根治术患者的临床资料,包括年龄、性别、吸烟史、家族史、既往和住院期间诊断的合并症、肿瘤位置及长度、临床T、N分期、组织学分级、术后并发症情况及随访术后生存时间和预后情况。用KM法绘制生存曲线、Logrank检验
双目立体视觉基于对人类视觉机制的模仿,实现对周围环境的三维重建,其核心原理是通过多视图几何模型从二维图像信息中估计场景的深度值。近年来,立体视觉不但是各大计算机顶会中的热点研究方向,同时广泛应用在自动驾驶、虚拟现实和智能机器人等热门领域。此项技术中,通过立体匹配获取视差图是决定三维重建完整性和精准性的核心步骤。然而在实际场景中,由于遮挡、低纹理、辐射畸变和硬件设备限制等常见因素,视差图的噪声和数据
精神分裂障碍是一种重性精神类疾病,在世界卫生组织关于精神疾病的排行榜中,精神分裂障碍位列榜首,成为对人类危害最大的精神疾病。然而目前临床上对精神分裂障碍的检测存在早期患者就诊率低、治疗周期长和终身治愈率低等问题,另一方面,临床上对精神分裂障碍的诊断过于依赖医生的主观经验,缺少基于有效生理评价指标的客观化辅助手段。针对以上问题,本文提出一种将功能近红外光谱成像（functional NearInfr