目的:通过使用我院治疗肢体痹症的传统经验方“通痹止痛搽剂”,对骨关节炎大鼠模型进行治疗,从多个层面的指标检测观察药物对病变部位的抗炎及修复作用,探讨通痹止痛搽剂的作用机理,并为该方今后进一步申报院内制剂、新药等临床应用提供前期实验依据。材料与方法:将84只wistar大鼠随机分为7组,分别为空白组、模型组、通痹止痛搽剂高浓度组、通痹止痛搽剂中浓度组、通痹止痛搽剂低浓度组、西药阳性对照组和中成药阳性对照组。除空白组外均采用改良Hulth法进行造模,一周后各组给予不同干预措施:空白组不做任何干预,模型组涂擦生理盐水,通痹止痛搽剂三组分别涂擦不同浓度实验药物（高0.15g/kg、中0.075g/kg、低0.0375g/kg）,西药阳性对照组涂擦扶他林软膏,中成药阳性对照组涂擦骨有灵搽剂,以上各组均每日治疗两次,共四周。每日观察记录各组大鼠精神状态、活动饮食等,末次给药24小时后测量各组膝关节肿胀度,取材并进行以下指标检测:（1）大体观察各组膝关节软骨损坏程度,然后采用苏木精-伊红（HE）染色进行病变部位的组织病理学观察。（2）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及前列腺素E2（PGE2）含量,以观察各组干预措施对大鼠关节软骨炎症的抑制作用。（3）采用实时定量聚合酶链式反应（Real Time PCR）法检测各组大鼠软骨中基质金属蛋白酶13mRNA（MMP-13m RNA）、II型胶原m RNA的表达水平,从基因水平观察各干预措施对软骨基质降解与合成主要指标的调控作用。（4）采用免疫组化技术检测各组软骨中MMP-13、II型胶原的染色分布情况及光密度值,以观察各组干预措施对二者表达的影响。结果:1.一般情况:模型组大鼠皮毛晦暗失去亮泽,后肢不愿着地,明显跛行活动受限伴饮食减少;各药物干预组的大鼠精神状态、活动饮食等情况均好于模型组;空白组大鼠无异常行为改变。模型组大鼠膝关节直径较空白组明显增粗（P<0.01）,各药物干预组膝关节肿胀程度皆有所改善。2.大体膝关节观察及HE染色结果:除空白组其余六组关节不同程度肿胀充血,关节表面粗糙色泽暗淡。HE染色除空白组,各组软骨表层形态异常且伴有不同程度缺损,以模型组病变最为严重。通痹止痛搽剂高浓度组及西药对照组关节表面光滑程度要优于其他组;中、低浓度组及中成药对照组软骨层较前两组有变薄的趋势。3.ELISA检测结果:与模型组相比,各药物干预组炎性因子IL-1β、TNF-α及PGE2水平均明显降低（P<0.01）。其中通痹止痛搽剂高浓度组与西药阳性对照组指标水平无显著性差异（P>0.05）,且低于中成药阳性对照组（P<0.05）。通痹止痛搽剂高、中、低三组中各炎性指标水平含量逐渐升高。4.Real Time PCR检测结果:MMP-13m RNA:与模型组相比,各药物干预组含量明显降低（P<0.01）,其中高浓度组与西药阳性对照组指标水平无显著性差异（P>0.05）,且明显低于中成药阳性对照组（P<0.01）。在通痹止痛搽剂高、中、低三组软骨中含量逐渐升高。II型胶原m RNA:通痹止痛搽剂高、中浓度组及西药对照组中的含量明显升高（P<0.01）;而低浓度组含量虽高于模型组,但二者差异无统计学意义（P>0.05）;高浓度组与西药阳性对照组指标水平无显著性差异（P>0.05）,且含量要高于中成药阳性对照组（P<0.05）。在通痹止痛搽剂高、中、低三组软骨中含量逐渐降低。5.免疫组化检测结果:与模型组相比,各药物干预组MMP-13染色在组织间的阳性表达强度均降低,其中通痹止痛搽剂高、中浓度及西药组的表达强度要低于低浓度和中成药组;各药物干预组II型胶原染色在组织间的阳性表达强度均上升,其中通痹止痛搽剂高、中浓度组及西药组表达强度明显强于低浓度组和中成药组。MMP-13和II型胶原二者表达成负相关。结论:通痹止痛搽剂能够通过降低模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α及PGE2炎性因子的含量水平,有效缓解关节炎症反应,并通过调控软骨组织中MMP-13和II型胶原的基因表达,抑制MMP-13分泌并促进II型胶原的表达,减轻并修复由于软骨细胞外基质降解与合成之间失衡导致的软骨损伤。其中通痹止痛搽剂高浓度组的各项指标水平与西药组相当,且优于中成药组,作为中药外用搽剂还具有简便验廉、副作用小的优势,值得临床推广应用。