大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics, MALs)是一类弱碱性亲脂性抗生素类药物，其化学结构是以大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的一类药物，对革兰氏阳性菌及支原体有很强的抗菌作用。MALs广泛用于畜禽细菌性和支原体感染的化学治疗，同时也作为生长促进剂添加于动物药品和饲料中，近年来在水产养殖中的应用也备受关注。然而由于一些不合理的使用，水产品中会出现药物残留现象，对水产品的安全性构成了严重的威胁，进而危害到人们的健康。本论文以螺旋霉素、吉他霉素、替米考星、泰乐菌素、红霉素、竹桃霉素、交沙霉素为目标分析物，旨在建立同时检测水产品中多种大环内酯类抗生素残留量的高效液相色谱法和高效液相色谱-串联质谱法。主要开展了以下几方面的研究工作：1）建立了水产品中5种大环内酯类抗生素：螺旋霉素、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素和交沙霉素残留量检测的高效液相色谱(HPLC)法。分别研究了色谱柱、柱温、流速、梯度洗脱程序等液相色谱条件及前处理方法。试样经乙腈提取，旋转蒸发至干，磷酸盐溶液溶解，正己烷除脂，Oasis HLB固相萃取柱净化。采用梯度洗脱程序，ZORBAX EclipseXDB-C18(4.6mm×150mm，5μm)色谱柱分离。方法在0.1μg/mL~10μg/mL时峰面积比率与质量浓度的线性关系良好，5种药物的线性相关系数均大于0.999。试验选择不同阴性样品为试样，在0.10μg/g、0.25μg/g、0.50μg/g添加水平下平均回收率为75.2%~110%，相对标准偏差为2.74%~11.0%。螺旋霉素、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、交沙霉素的检出限分别为10、10、20、50、20μg/kg。该方法准确可靠，应用性好。2）建立了水产品中7种大环内酯类抗生素：竹桃霉素、红霉素、吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、替米考星、泰乐菌素残留检测的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法。对鞘气压力、辅气压力、离子源温度、电喷雾电压等质谱参数分别进行优化选择出合适的色谱和质谱参数。样品经乙腈提取，中性氧化铝和正己烷净化，以选择反应监测模式检测，基质匹配标准工作曲线定量。在1~100ng/mL范围内，7种药物的峰面积与质量浓度的线性关系良好(R~2>0.995)。试验选择不同阴性样品为试样，在4μg/kg、20μg/kg和40μg/kg添加水平下的回收率为75.4%~108%，相对标准偏差为0.665%~12.9%。方法的检出限为1μg/kg，定量限为4μg/kg。该方法简单，灵敏度高，重现性好，可为水产品中7种大环内酯类抗生素残留的检测提供技术支持。3）对建立的HPLC法和HPLC-MS/MS法测定水产品中大环内酯类抗生素的残留，进行测量不确定度分析。根据测量不确定度的分析结果确定了影响测量结果不确定度的主要来源有：标准溶液配制、加标回收率及回归方程引入的测量不确定度。因此在实际检测工作中可针对性的采取相应的措施减少影响，以提高实验结果的准确性。4）建立的《水产品中7种大环内酯类抗生素残留量检测的HPLC-MS/MS法》现已形成行业方法标准送审稿，并将送与其他检测机构进行实验验证。本文建立了水产品中多种大环内酯类抗生素残留同时检测的高效液相色谱法和高效液相串联质谱法。该方法样品前处理较简便、检测结果准确，通过实验验证，这两种方法对于该类药物的日常残留检测工作具有实际的参考和应用价值。